Mecanismo das células-tronco do câncer de mama e microambiente tumoral promovendo a radioresistência no câncer de mama e suas estratégias de intervenção

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in immunology9 set 20260 citações

O que aconteceu

O câncer de mama (BC) é o tumor maligno mais comum entre as mulheres no mundo. A radioterapia (RT) é uma modalidade de tratamento primário, porém, a recorrência local por radiorresistência frequentemente prejudica sua eficácia. As evidências crescentes indicam que as células-tronco do câncer de mama (BCSCs) e o microambiente tumoral (TME) regulam cooperativamente múltiplas vias de sinalização, reduzindo assim a eficácia da RT. As BCSCs exibem radiorresistência intrínseca através de uma maior capacidade de reparação de ADN (secção 2.2.1), manutenção da homeostase redox através dos eixos NRF2-KEAP1 e HIF-1α (secção 2.2.2), postos de controle do ciclo celular desregulados (secção 2.2.3) e transição epitelial-mesenquimal (EMT) (secção 2.2.4). Paralelamente, os componentes TME - particularmente fibroblastos associados ao câncer (CAFs), macrófagos associados ao tumor (TAMs), células T reguladoras (Tregs) e células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) - constroem um nicho protetor que sustenta BCSCs, promove a evasão imunológica e desencadeia recorrência pós-RT. A subtipagem molecular de BC (Luminal A/B, HER2+ e triplo-negativo de câncer de mama (TNBC)) influencia profundamente os mecanismos de radiosensibilidade e resistência, necessitando de estratégias terapêuticas específicas para subtipo (Seção 2.1.2 e 3.1.1).

O que encontraram

Para superar a radioresistência, discutimos abordagens de combinação emergentes, incluindo RT com inibidores de controle imunológico (ICS), agentes direcionados para BCSCs, intervenções metabólicas e sistemas de nanoentrega. Avaliamos criticamente as barreiras translacionais, incluindo a escassez de biomarcadores validados, a plasticidade de BCSCs e os perfis de toxicidade de regimes multimodais.

Por que isso importa

Ao distinguir explicitamente as evidências pré-clínicas das clínicas e identificar lacunas de conhecimento entre insights mecanicistas e aplicação clínica, esta revisão fornece um arcabouço para o delineamento racional de ensaios e a RT de precisão na CB.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.