Nichos imunes de células-tronco do câncer hipóxico no microambiente tumoral: a Revisão sistemática de mecanismos e implicações terapêuticas
OncologiaO que aconteceu
A hipóxia, a plasticidade das células-tronco cancerígenas (CSC) e a supressão imunológica são características estabelecidas do microambiente tumoral, mas a sua integração dentro dos mesmos sistemas biológicos não foi completamente sintetizada. Esta revisão sistemática avaliou se a hipóxia ou as coordenadas de sinalização associadas à hipóxia CSC ou fenótipos de caule com mecanismos relacionados à imunidade. PubMed, Embase, Scopus, Web of Science e Google Scholar foram pesquisados estudos em língua inglesa publicados de 1 de janeiro de 2010 a 31 de janeiro de 2026. Foram necessários estudos elegíveis para avaliar a hipóxia ou a sinalização associada à hipóxia, fenótipos de CSC ou caule e desfechos relacionados à imunidade no mesmo estudo experimental ou translacional. Dos 1.569 registros identificados, 39 relatos foram submetidos à avaliação de texto completo e 14 estudos foram incluídos. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420261287704, identificador CRD420261287704.
O que encontraram
As condições associadas à hipóxia foram recorrentemente associadas ao enriquecimento de CSC, à auto-renovação, à transição epitelial para mesenquimal, à tumorigenicidade, ao potencial metastático, à supressão imunológica e à resistência terapêutica. Emergiu quatro padrões dependentes do contexto: assassino natural prejudicado, assassino induzido por citocinas e função T-célula CD8 positiva; reforço mediado por mieloides e macrófagos de estados de CSC por polarização, sinalização de citocinas, vesículas extracelulares, transferência celular e remodelamento estromal ou vascular; supressão imune associada ao checkpoint e adaptativa envolvendo PD-L1, CD47, células T reguladoras e células supressoras derivadas de mieloides; e um fenótipo integrado de nicho imune de CSC hipóxico. Estudos de intervenção pré-clínica indicaram que vias selecionadas podem ser terapêuticas modificáveis, embora as evidências tenham permanecido predominantemente experimentais.
Por que isso importa
A hipóxia parece atuar como uma pressão microambiental coordenada que liga a plasticidade da CSC à disfunção imunológica em contextos tumorais selecionados. O nicho hipóxico CSC-imune proposto é um quadro mecanicista em vez de evidências de uma via universal e requer validação usando tumores humanos espacialmente resolvidos, modelos imunológicos derivados de pacientes e coortes relacionadas ao tratamento-resposta.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Hypoxic cancer stem cell-immune niches in the tumor microenvironment: a Systematic Review of mechanisms and therapeutic implications
Prasanna Appiya Premvignesh, Abubakker Siddiq Mohamed Hameed, Ibrahim Mustufa Topiwala, Mohammed Nayeem Shaji, Latifa Alsaad, Safaa Mahmoud Mohamed Abdelkhalek, Nazeerullah Rahamathullah, Salem Chouaib
Descritores MeSH
- Tumor Microenvironment
- Hypoxia
- Neoplasms
- Neoplastic Stem Cells
- Stem Cell Niche
- Tumor Hypoxia
- Animals
- Signal Transduction
- Humans
- Cell Hypoxia