Insights sobre imunogenicidade e estratégias terapêuticas para mitigar a resposta imune na doença de Pompe infantil: uma revisão sistemática abrangente da literatura
EndocrinologiaO que aconteceu
A doença de Pompe, uma rara miopatia metabólica autossômica recessiva, é tratada principalmente com terapêutica de substituição enzimática (RET); no entanto, a resposta da ERT depende de vários fatores, incluindo a idade de início da ERT, a dose e o estado do material imunológico (CRIM) reativo cruzado, especialmente na doença de Pompe de início infantil (DPIO). Esta revisão sistemática da literatura (SLR) concentrou-se em três questões de pesquisa (1): como o estado CRIM é determinado em pacientes com DPIO na prática clínica e como o estado CRIM negativo impacta os resultados (2); como os profissionais de saúde utilizam o estado CRIM para informar suas decisões sobre regimes de indução de tolerância imune (ITI); e (3) quais regimes são utilizados na prática clínica do mundo real.
O que encontraram
O SLR foi realizado com base nas bases de dados Embase e PubMed, abrangendo a literatura no período de 1o de janeiro de 2003 a 4 de agosto de 2022. Os termos de busca utilizados foram "Pompe ou IOPD" e "material imunológico reativo cruzado ou CRIM". A extração dos dados foi realizada por meio de tabelas pré-projetadas no Microsoft Excel. Dentre os identificados, 54, 51 e 69 estudos forneceram dados significativos para as respectivas questões de pesquisa. O tema-chave foi a importância do diagnóstico/tratamento precoce. Recentemente, houve uma grande mudança do teste direto CRIM usando western blotting e análise de mutação para a predição do estado CRIM com base na análise de variantes genéticas. O regime de ITI foi prescrito principalmente para pacientes CRIM-negativos e alguns casos CRIM-positivos num contexto profilático/não prévio no início da ERT para prevenir o desenvolvimento de anticorpos elevados e para pacientes IOPD, independentemente do estado de CRIM no cenário com experiência em ERT, devido à presença de níveis elevados e sustentados de anticorpos anti- fármaco. O regime de ITI frequentemente relatado inclui um curso curto de rituximabe e metotrexato em um ambiente sem ERT, com/sem imunoglobulina intravenosa. Pacientes CRIM-negativos que recebem ITI com ERT apresentam melhores resultados clínicos do que aqueles que não recebem o regime ITI. Atualmente, o esquema ITI utilizado em pacientes CRIM-positivos é variável e baseado na preferência do médico, história familiar ou variantes específicas.
Por que isso importa
O estudo concluiu que a determinação do estado de CRIM é importante em pacientes com DPIO e impacta abordagens de manejo. O uso de ITI tem sido predominantemente relatado em pacientes CRIM-negativos para melhorar os desfechos clínicos, sendo outros fatores importantes o início precoce da ERT e o tratamento acima da dose marcada de alglucosidase alfa e muitos estão fazendo até 40 mg/kg/2 semanas.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Insights into immunogenicity and therapeutic strategies to mitigate the immune response in infantile-onset Pompe disease: a comprehensive systematic literature review
Priya S Kishnani, Johanna M P Van Den Hout, Andreas Hahn, David Kronn, Yin-Hsiu Chien, Mei Han, Jennifer Heuterman, Susan Sparks, Colin Glen, Nadia Daba
Descritores MeSH
- Glycogen Storage Disease Type II
- Cross Reactions
- Humans
- Immune Tolerance
- Infant
- Treatment Outcome
- alpha-Glucosidases
- Enzyme Replacement Therapy
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