Ensaio multicêntrico de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por ativos, de AHSr para ascite cirrótica

O que aconteceu

Neste ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com ativo de fase 3 (NCT06553456), avaliamos a equivalência da albumina sérica humana recombinante (rHSA) expressa em Pichia pastoris à albumina sérica humana derivada do plasma (pHSA) para níveis séricos elevados de albumina (ALB) e não inferioridade em relação à melhora da ascite em pacientes com ascite cirrrótica. Utilizando um desenho rigoroso de duplo ponto de extremidade, o objetivo primário foi a alteração desde o início da ALB sérica imediatamente após a perfusão intravenosa final. O principal parâmetro de avaliação secundário foi a taxa de melhoria das ascites após a administração final. Em última análise, 364 dos 390 pacientes completaram o estudo. Equivalência estatística foi estabelecida para o desfecho primário, com alterações médias de 11,16 ± 0,364 g/L (rHSA) e 10,95 ± 0,395 g/L (pHSA) (diferença LSM: 0,21 g/L [IC 95%: -0,75; 1,16]). Para o desfecho secundário, a melhoria das ascites foi não inferior, demonstrando uma taxa de resposta de 58,0% para a rHSA versus 48,7% para a pHSA (diferença: 9,4% [IC 95%: -0,56%, 19,10%]). Ambos os objetivos do ensaio foram alcançados com sucesso. A incidência global de acontecimentos adversos foi semelhante nos dois grupos; crucialmente, não foram detectados anticorpos anti- fármaco no grupo rHSA. A análise exploratória revelou que a rHSA reduziu significativamente a ALB glicada (-12,24%), enquanto o pHSA aumentou ( + 12,52%) (P < 0,001). Corroborado pela caracterização do LC-MS, avaliação da pureza da coloração de prata e quatro atributos bioquímicos de qualidade (tiol livre, Hcy, AGEs e níveis de carbonilo), esta divergência destaca a integridade molecular preservada da rHSA. Este estudo demonstrou que em pacientes com ascite cirrótica, a rHSA foi estatisticamente equivalente à pHSA na elevação da ALB sérica e não inferior na melhora da ascite, com perfil de segurança favorável.