Efeitos causais das características precoces na trajetória da função pulmonar: estudo de randomização mendelian

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv29 out 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

Pelo menos metade da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ocorre em indivíduos com trajetória de função pulmonar subnormal precedendo. Identificar quais fenótipos precoces influenciam causalmente o risco de trajetórias adversas poderia facilitar a prevenção da doença. Utilizando a randomização mendelian (RM), investigamos se associações fenotípicas prévias de vida precoce com trajetórias mais baixas são compatíveis com um efeito causal. Os resultados foram grupos de trajetória VEF1 mais baixos a partir da análise do perfil latente em participantes com [≥]2 medidas aos 8, 15, 24 ou 30 anos no Avon Longitudinal Study of Parents and Children (% previsto; n=5.165). Nove exposições foram priorizadas para RM de associações observacionais com menor trajetória na regressão logística. Inclusão residual em dois estágios RM, aplicando escores de risco poligênico de variantes dos maiores estudos de associação de genoma publicados, estimados efeitos geneticamente instrumentados de exposições sobre chances de trajetórias mais baixas.

O que encontraram

Das cinco trajetórias identificadas, duas apresentaram VEF1 médio inferior: Abaixo da Média (87,7% previsto) e Persistentemente Baixo (72,6% previsto). Observavelmente, o maior peso ao nascer e o índice de massa corporal na infância (IMC) estiveram associados com menores chances dessas trajetórias, e o chiado pré-escolar, a sensibilização do aeroalérgeno infantil, asma e hiper-responsividade das vias aéreas com maiores chances. Evidências de RM sugeriram asma de início na infância chance causalmente aumentada de trajetórias mais baixas (OR 9,62; IC 95% 1,49-119,7). As estimativas de RM foram concordantes direcionamente com as análises observacionais, mas com intervalos de confiança cruzando nulos para o peso ao nascer e sensibilização ao aeroalérgeno, e foram quase nulas para o IMC.

Por que isso importa

Esses achados suportam um papel causal para a asma na infância em trajetórias de função pulmonar subnormal, sugerindo seu diagnóstico e manejo otimizados como alvos para a prevenção da DPOC.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.