Biomarcadores de envelhecimento e trajetória da função pulmonar: estudo multi-omics em uma coorte de nascimentos do Reino Unido

O que aconteceu

ANTECEDENTES: O envelhecimento biológico acelerado e a senescência celular estão patogenicamente implicados na DPOC e podem representar alvos terapêuticos. As trajetórias adversas da função pulmonar precoce oferecem oportunidades de prevenção da DPOC, mas sua relação com biomarcadores de envelhecimento epigenético e proteômico permanece inexplorada. Investigamos utilizando métodos convencionais de randomização epidemiológica e mendeliana (RM). MÉTODOS: Os resultados foram os dois menores de cinco trajetórias do VEF1 (Persistentemente Baixo e Abaixo da Média) previamente identificados por meio da análise do perfil latente (idade 8-30 anos) no Estudo Longitudinal Avon de Pais e Crianças. As exposições incluíram nove medidas de aceleração epigenética da idade derivada do sangue (EAA) e treze proteínas plasmáticas associadas à senescência (idades 7-9). Utilizou-se regressão logística para estimar as chances de menor adesão à trajetória por exposição e RM bidirecional de uma amostra para investigar o nexo causal. RESULTADOS: Maior CXCL10 plasmática (OR 1,29 por DP; IC 95% 1,03; 1,57), IL6 (OR 1,29; 1,03; 1,57) e IL33 (OR 1,23; 1,04; 1,44) estiveram associados à trajetória persistentemente de função pulmonar baixa, com poucas evidências para associações entre EAA e trajetórias mais baixas. A RM forneceu pouca evidência de que proteínas plasmáticas geneticamente preditas influenciaram o risco de trajetórias mais baixas, mas VEF1 infantil geneticamente proxiado previu maior CXCL10 plasmático aos 9 anos ({beta} -0,34; -0,65; -0,03) e 24 ({beta} -0,38; -0,67; -0,08). INTERPRETAÇÃO: O plasma infantil CXCL10, IL6 e IL33, mas não a EAA, prevê baixa trajetória da função pulmonar até o início da vida adulta. A função pulmonar da infância inferior pode relacionar-se causalmente com o aumento persistente do plasma CXCL10. Pesquisas futuras devem investigar a IL33 como potencial alvo terapêutico na trajetória de baixa função pulmonar e inflamação sistêmica persistente como mecanismo de multimorbidade associada.