Associações de Variantes de Sequência Patogênica e Variantes do Número de Cópia com Resultados Clínicos Cardiovasculares e Maiores em Adultos com Doença Cardíaca Congênita
PreprintCardiologiaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
As anormalidades genéticas contribuem para a heterogeneidade fenotípica da cardiopatia congênita, mas seu significado prognóstico em adultos com cardiopatia congênita permanece incompleto. Examinamos as associações de variantes de sequência patogênica e variantes de número de cópia (NVCs) com desfechos cardiovasculares e clínicos maiores em HDAC. Neste estudo de coorte observacional prospectivo, 1.000 adultos com DAC estruturalmente confirmada foram recrutados de um centro terciário em Noida, Índia, entre janeiro de 2022 e janeiro de 2026 e seguidos até agosto de 2026. Os participantes foram submetidos a sequenciamento de exomos e análise cromossômica de microarray e foram classificados em quatro grupos mutuamente exclusivos: referência, sequência-variante-somente, CNV-somente e dupla-positiva. O desfecho primário foi o tempo para primeira ocorrência de morte cardiovascular, internação por insuficiência cardíaca não planejada, parada cardíaca ressuscitada, taquiarritmia ventricular sustentada, transplante cardíaco ou suporte circulatório mecânico durável. As associações foram avaliadas por regressão de Cox multivariável.
O que encontraram
Dos 1.000 participantes, 800 eram do grupo de referência, 120 tinham apenas variantes de sequência, 60 tinham apenas CNVs e 20 tinham ambas variantes de sequência e CNVs. Ao longo de um seguimento mediano de 4,2 anos, o desfecho primário ocorreu em 12,0%, 20,0%, 25,0% e 30,0% dos participantes, respectivamente. Em análises totalmente ajustadas, o grupo apenas com variáveis sequenciais apresentou maior risco de desfecho primário versus o grupo de referência (taxa de risco [RH], 1,65; intervalo de confiança de 95% [IC], 1,01?2,69; p=0,0455). O grupo apenas CNV teve uma FC de 1,92 (IC 95%, 1,04?3,52; p=0,0360). Nenhuma associação permaneceu significativa após o ajuste de Holm (ajustado p=0,072 para ambos). O grupo dual-positivo apresentou FC de 2,12 (IC 95%, 0,83?5,42; p=0,1182). Anomalias congênitas extracardíacas e distúrbios neurológicos foram mais prevalentes entre indivíduos com variantes genéticas, enquanto desfechos secundários não apresentaram associações significativas.
Por que isso importa
Variantes de sequência patogênica e CNVs foram associadas a riscos numericamente maiores de desfechos cardiovasculares adversos na HDAC, mas não foi estabelecida significância prognóstica independente após ajuste para múltiplos testes.
Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Associations of Pathogenic Sequence Variants and Copy Number Variants with Cardiovascular and Major Clinical Outcomes in Adults with Congenital Heart Disease
Peter Youssef, Florent Broussous, Haitham Mohammed Alhussain, Karnaditya Rana, Mohammad Al-Najjar, Mohammad Modassir Islam, Alidjanov Kashipovich, Harshita Catherine Dasi, Mohammad Husnah Aman, Mansoor Ali Khan Kabul et al.
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