Vesicículos extracelulares estão associados com métrica de cura de tendões biológicos, mecânicos e estruturais em modelos pré-clínicos: revisão sistemática e meta-análise

O que aconteceu

As tendinopatias compreendem metade das lesões musculoesqueléticas, mas faltam tratamentos médicos. A ortobiologia é uma nova terapêutica desenvolvida para resolver essa lacuna, sendo as vesículas extracelulares (VEs) uma perspectiva promissora. No entanto, carecemos de uma compreensão completa de como os EVs afetam a regeneração, tanto endógena quanto como ferramenta para aumentar a cicatrização dos tendões. Portanto, o objetivo desta revisão foi compilar a literatura focada na compreensão do impacto do tratamento da EV na cicatrização de tendões utilizando modelos animais. Realizamos uma pesquisa bibliográfica de acordo com as diretrizes de notificação da PRISMA. Título, resumo e triagem de texto completo foram realizados por dois autores. Avaliamos a transparência e o risco-de-bias utilizando as Diretrizes ARRIVE, MISEV e SYRCLE e as meta-análises foram realizadas em variáveis de desfecho sobrepostas. Após a triagem, foram incluídos 46 artigos. A maioria dos estudos utilizou tendões jovens do sexo masculino de Aquiles, com uma diversidade de fontes celulares de EV, tipos de lesões, esquemas de dosagem e biomateriais. Várias recomendações ARRIVE (por exemplo, cegamento) e MISEV (por exemplo, densidade de semeadura) permanecem pouco relatadas nesta literatura, e o risco de viés por diretrizes do SYRCLE é relativamente alto. Apesar da alta heterogeneidade, o tratamento da EV foi associado à melhora dos escores histológicos de cicatrização de tendões e aumento da carga para falha, rigidez de tendões e módulo de Young. Metanálises adicionais revelaram que o tratamento com EV foi associado com aumento da proteína de colágeno tipo I e expressão transcripta do colágeno tipo III, e diminuição da expressão proteica de IL-6 e marcadores de senescência. Recomenda-se que estudos futuros incluam diferentes idades, sexos e esquema de entrega de EV mais sistematicamente protocolado. Declaração de significado clínico: Esta revisão sistemática identifica lacunas na literatura do tendão e da EV, ao mesmo tempo em que desvela mecanismos inexplorados pelos quais a EV pode promover a cicatrização do tendão. Essa melhora na compreensão e exigência de rigor nos estudos aumenta o potencial translacional das EV como tratamento futuro para lesões tendíneas.