Validação Analítica e Implementação Clínica do Ensaio MedGenome HRD: Um Grande Estudo Comparativo Contra Ensaios Comerciais de HRD no Câncer Ovariano
PreprintOncologiaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
A deficiência de recombinação homóloga (DHR) é um importante biomarcador preditivo para a terapêutica com inibidor da poli(ADP-ribose) polimerase (PARPi) no câncer do ovário (OC). No entanto, os dados do mundo real sobre a prevalência de DFC e o desempenho do ensaio em pacientes indianos são limitados. Este estudo avaliou ensaios comerciais de DHR, em seguida, desenvolveu um ensaio interno de DHR e caracterizou alterações de DHR e BRCA em uma grande coorte de OC indiano do mundo real. Este estudo retrospectivo incluiu 4.163 amostras de CO fixadas em formalina (FFPE) testadas entre 2021 e 2025. O estado de DFC e BRCA foram inicialmente avaliados utilizando o AmoyDx HRD Focus Panel (n=1.097) e SOPHiA DDM HRD Solution (n=470). Posteriormente, 170 amostras representativas foram utilizadas para o desenvolvimento e validação de um ensaio interno de DHR (MG HRD), com concordância externa avaliada utilizando o ensaio Myriad myChoice CDx em um subconjunto de amostras. Após validação, o MG HRD foi implementado na prática clínica de rotina e aplicado em uma coorte independente de 2.596 amostras de CO. A prevalência de DHR, o estado de mutação BRCA e as associações clinicopatológicas foram avaliadas em todas as coortes.
O que encontraram
Entre 4.163 amostras de câncer de ovário, a positividade da DHC foi observada em 52,4% dos casos, e variantes patogênicas/provávelmente patogênicas BRCA1/2 foram identificadas em 23,6% dos casos. Notavelmente, 28,8% dos tumores eram do tipo selvagem de BRCA, mas HRD-positivos. Tumores mutados por BRCA demonstraram escores de instabilidade genômica significativamente maiores do que os tumores do tipo selvagem por BRCA (p<0,001). A positividade da DHC foi significativamente enriquecida em carcinomas de ovário serosos de alto grau. Notavelmente, a mutação fundadora BRCA1 c.68 69del (p.Glu23ValfsTer17) foi detectada em 14,2% (97/685) dos casos entre as variantes patogênicas em nosso estudo. O teste MG HRD mostrou excelente concordância com os ensaios comerciais, obtendo 97,1% de concordância global, 98,3% de concordância negativa (NPA) e 96,4% de concordância positiva (PPA), com concordância completa observada no subconjunto Myriad avaliado externamente.
Por que isso importa
Este é o primeiro estudo indiano a desenvolver, validar e implementar um ensaio interno de DHR e avaliar DHR em três plataformas de teste em uma grande coorte de CO do mundo real. A alta prevalência de tumores do tipo selvagem/DHR-positivos da BRCA destaca a importância de um teste abrangente de DHR, enquanto o forte desempenho de DHG DH suporta seu uso como uma alternativa confiável e econômica para a prática clínica de rotina. Palavras-chave: câncer de ovário; deficiência de recombinação homóloga; instabilidade genômica, BRCA1/2, mutação, carcinoma seroso de alto grau
Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Analytical Validation and Clinical Implementation of MedGenome HRD Assay: A Large Comparative Study Against Commercial HRD Assays in Ovarian Cancer
Syed Muqlisur Rehman, Rohan Shetty, Coral Miriam Magdalene, Madhusmita Panda, Jammula Sri Ganesh, Ravi Kr Gupta, Sakthivel Murugan, Vedam Lakshmi Ramprasad, Boman N Dhabar, Shekar Patil et al.