Vacinação sequencial amadurece anticorpos neutralizantes do HIV-1 da classe VRC01 em seres humanos

O que aconteceu

Induzir uma resposta amplamente neutralizante de anticorpos (bnAb) é um objetivo chave do desenvolvimento da vacina HIV-1. Apesar do progresso significativo, desconhece-se se as células B preparadas para a vacina podem ser reativadas e maduras para secretar bnAbs de boa-fé. No ensaio humano aberto, de braço único, com IAVI C107/C110, as células B de memória da classe VRC01 previamente preparadas pelo trimero GT1.1 da glicoproteína (Env) do envelope direccionado para gérmen foram reativadas por um impulso de trimero BG505 SOSIP.664. A hipermutação somática nas células B ativadas induziu maior afinidade de anticorpos para o local de ligação ao CD4 em aparadores heterólogos totalmente glicosilados. Três anticorpos monoclonais da classe VRC01 derivados de linhagens independentes de células B neutralizaram 18-31% de 119 vírus em um painel globalmente diversificado. Este trabalho avança o conceito de vacinação alvo de germinativas HIV-1 desde a prova de primazia até à prova de pão e define uma referência para a indução do bnAb.