Uma vacina bivalente contra o vírus Lassa mRNA protege cobaias contra a infecção letal pelo vírus Lassa

O que aconteceu

O vírus Lassa (LASV), o agente causador da doença febril com risco de vida, a febre Lassa, continua a ser uma grande preocupação de saúde pública na África Ocidental, onde centenas de milhares de infecções ocorrem anualmente. No entanto, atualmente não há vacina licenciada disponível, destacando a necessidade urgente de medidas preventivas eficazes. Demonstramos anteriormente que uma vacina de nanopartículas lipídicas de mRNA (LNP) expressando precursor de glicoproteína LASV (GPC; LASgpc-mRNA-LNP) confere proteção contra infecção letal com um vírus recombinante de coriomeningite linfocítica expressando GPC LASV em camundongos. Neste estudo, estendemos nosso trabalho anterior com o objetivo de avaliar a eficácia de uma vacina mRNA-LNP expressando nucleoproteína LASV (NP; LASnp-mRNA-LNP) e uma vacina bivalente que combina LASgpc-mRNA-LNP e LASnp-mRNA-LNP. Utilizando um modelo letal de infecção por CBA/N com o ML29, um candidato à vacina LASV com atenuação ao vivo que codifica o LASV GPC e o NP, verificamos que o LASgpc-mRNA-LNP e o LASnp-mRNA-LNP conferem proteção na ausência de respostas de anticorpos neutralizantes detectáveis. Identificamos os peptídeos epítopos de células T CD4 e CD8 derivados do LASV GPC e NP em camundongos CBA/N e demonstramos que a vacinação induziu respostas robustas de células T específicas para antígenos. É importante ressaltar que a vacina bivalente forneceu proteção completa contra o desafio letal com doses nas quais as vacinas monovalentes não conseguiram proteger todos os camundongos, sugerindo um potencial benefício poupador de dose da formulação bivalente. Além disso, a vacina bivalente protegeu totalmente as cobaias contra o desafio letal com o LASV autêntico. Em conjunto, esses achados estabelecem o LASV NP, além do GPC, como antígeno protetor na plataforma vacinal do mRNA e fornecem uma justificativa para o desenvolvimento de vacinas bivalentes do mRNA-LNP para melhorar a proteção contra a febre de Lassa.