Uma análise retrospectiva dos relatórios de casos de reações adversas medicamentosas para inibidores do PARP: um estudo comparativo de olaparib e niraparib

O que aconteceu

Olaparib e niraparib são os inibidores de poli(ADP-ribose) polimerase mais utilizados na prática clínica. No entanto, os dados de ensaios clínicos capturam inadequadamente reações adversas medicamentosas raras e tardias (RAMs) em ambientes reais, e uma comparação sistemática de seus perfis de RAM está faltando, dificultando a terapia individualizada e o manejo de risco. Este estudo analisa sistematicamente relatos de casos publicados de RAMs associadas a esses dois fármacos para resumir suas características. Este estudo retrospectivo recuperou sistematicamente relatos de casos de RAMs relacionadas a olaparib e niraparib de sete bases de dados (CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Web of Science, ScienceDirect e Embase) até junho de 2026. Após a triagem, extraímos dados basais, manifestações de RAM, intervenções e desfechos. Os eventos adversos foram classificados por Classe de Sistema de Órgãos usando o Medical Dictionary for Regulatory Ativities (MedDRA), e análises comparativas foram realizadas sobre espectros de RAM, início do tempo e prognóstico entre os dois fármacos.

O que encontraram

A total of 45 case reports involving 55 patients (68 ADR events) were included, of which 33 cases (40 events) were olaparib-related and 22 cases (28 events) niraparib-related. Seven patients were male (all olaparib users) and 48 females (male-to-female ratio 1:6.8). Most patients were aged >50 years (47 cases, 85.45%), with a mean age of 61.02 ± 10.76 years. Ovarian cancer (OC) was the predominant primary disease (40 cases, 72.73%). Both drugs exhibited a predilection for middle-aged and elderly patients, with the first 30 days of treatment representing the peak period for ADR occurrence; with toxicities affecting the haematological, cutaneous, and respiratory systems in both groups. Distinct toxicity profiles were also observed: olaparib-associated ADRs were multisystemic, involving skin and subcutaneous tissue disorders (13 events, 32.50%), respiratory and mediastinal disorders (11 events, 27.50%), haematological and lymphatic disorders (9 events, 22.50%), and hepatobiliary disorders (4 events, 10.00%), with delayed organ toxicities such as drug-induced liver injury and myelodysplastic syndrome. Temporally, olaparib exhibited a bimodal onset pattern: early cutaneous toxicity followed by mid-to-late pulmonary and hepatobiliary injury. Niraparib-associated ADRs were highly concentrated in the haematological system (20 events, 71.43%), with thrombocytopenia as the core feature, accompanied by neuromuscular toxicities including dysgeusia and elevated creatine kinase; temporally, an early unimodal distribution was observed, with new ADRs significantly reduced after day 91. Twenty-four patients in the olaparib group improved after drug discontinuation, dose adjustment, or symptomatic treatment, seven died due to ADRs or disease progression, and 2 had unreported outcomes; in the niraparib group, 21 improved, 1 showed no improvement, and no drug-related deaths occurred. Upon rechallenge, ADRs recurred mostly within 1 week, and dose reduction effectively lowered recurrence risk. Causality assessment using the Naranjo scale identified 8 cases as "definite", 42 as "probable", and 5 as "possible".

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

Olaparib e niraparib apresentaram perfis de RAM marcadamente diferentes. A seleção e o monitoramento dos medicamentos devem ser individualizados com base nas características dos pacientes na prática clínica. Olaparib requer vigilância sustentada das toxicidades cutâneas, pulmonares e hepatobiliares, com atenção à lesão tardia dos órgãos; o niraparib justifica a prevenção priorizada da trombocitopenia precoce. Esses achados complementam as evidências de segurança do mundo real para inibidores de PRP e fornecem uma referência para seleção individualizada de medicamentos e monitoramento de segurança estratificado na prática clínica.