Um fenótipo regenerativo de células estaminais marcado pelo ANXA1 define a biologia agressiva do câncer colorretal
PreprintOncologiaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
LGR5 e ANXA1 são marcadores para estados específicos de células-tronco intestinais. LGR5+/ANXA1- crypt basic colunar cells (CBCs) mantêm a homeostase, enquanto ANXA1+/LGR5- células-tronco regenerativas (RSCs) estão presentes no epitélio fetal e reparador. Ambos os estados foram descritos em câncer colorretal (CRC), mas seu significado clínico permanece incerto. Visamos determinar como a expressão de ANXA1 e LGR5 se relaciona com subtipo molecular, microambiente imunológico e desfecho em CCR. A hibridização in situ de dupla cor para ANXA1 e LGR5 foi realizada em microarranjos de tecidos de 2163 pacientes no ensaio SCOT randomizado (ISRCTN59757862). Patologia digital baseada em IA quantificou a área marcador-positiva por compartimento e subtipo molecular de consenso baseado em imagem (imCMS). Os marcadores foram relacionados aos dados clínico-patológicos, moleculares e imunológicos e à sobrevida por meio das análises de Kaplan-Meier e Cox multivariável.
O que encontraram
ANXA1 e LGR5 mostraram enriquecimento inverso entre um grupo diversificado de parâmetros. A ANXA1 foi maior no CMS1 e LGR5 no CMS2, sendo a CMS3 e a CMS4 intermediárias. A dominância do ANXA1 foi associada com o lado direito, deficiência no reparo descompasso, mutação BRAF-V600E, alto conteúdo estromal, estágio T4, baixo estromal FoxP3 e alta densidade de CD68 epitelial. A combinação de ambos os marcadores melhorou a discriminação prognóstica em comparação com os dois isoladamente (sobrevivência específica para o câncer p<0,001; intervalo livre de recidiva p=0,004), com a dominância ANXA1 permanecendo um preditor independente de recorrência após o ajuste (HR 1,43; IC 95% 1,08-1,90, p=0,014).
Por que isso importa
O enriquecimento relativo de ANXA1 define um subgrupo CRC agressivo, rico em estroma, rico em macrófagos, com mau prognóstico.
Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
A regenerative stem cell phenotype marked by ANXA1 defines aggressive colorectal cancer biology
Henry Rotte, Enric Domingo, Gabriel N. Valbuena, Nadia Nasreddin, Andrea Harkin, Tim Iveson, Mark Saunders, Karin A. Oien, Noori Maka, Francesco Pezzella et al.