Um ensaio randomizado de vacina terapêutica contra o VHB com vector viral e proteína adjuvante em pessoas com hepatite B crônica com análogos nucleos(t)ide
GastroenterologiaO que aconteceu
Este estudo avaliou a segurança, eficácia e imunogenicidade de uma estratégia terapêutica de imunização destinada a alcançar uma cura funcional para a hepatite B crônica (CHB), com base num primo-boost heterólogo com vetores virais ChAd155-hIi-HBV e MVA-HBV, associado à administração sequencial ou concomitante de proteínas recombinantes do VHB adjuvantes (HBc-HBs/AS01B). Este ensaio clínico de fase 1/2, controlado, de fase 1a em humanos, unicego, incluiu adultos com 18-65 anos de idade com HBC Ag-negativo, com supressão viral em análogos nucleos(t)ide (NAs), com HBsAg > 50 UI/ml. Os participantes receberam NAs e os seguintes regimes de 4 doses (intervalos de 8 semanas): administração sequencial de ChAd155-hIi-HBV, MVA-HBV e 2 doses HBc-HBs/AS01B; administração concomitante de ChAd155-hIi-HBV+HBc-HBs/AS01B; administração concomitante de 3 doses de MVA-HBV+HBc-HBs/AS01B; administração concomitante de 4 doses HBc-HBs/AS01B; administração concomitante de 2 doses de placebo seguidas de ChAd155-hIi-HBV e MVA-HBV, administradas isoladamente ou com HBc-HBs/AS01B; ou administração concomitante de 4 doses de placebo. Foram avaliadas a segurança, eficácia (≥1-log diminution nas respostas quantitativas (q)HBsAg ou HBsAg perda 24 semanas após a dose 4 [dia (D)337], anticorpos e células T.
O que encontraram
Ao todo, 134 participantes foram vacinados. Os acontecimentos adversos de grau 3 solicitados (EA) (duração mediana: 2-3 dias) foram mais frequentes após a coadministração (sistêmica: 59,3%; local de administração: 33,3%) do que a administração sequencial (sistêmica: 10,3%; local de administração: 12,8%) de vetores e proteínas virais de dose elevada. Não foram notificados EA graves relacionados com a vacina ou fatais. Após 4 doses, nenhum participante teve perda de HBsAg ou diminuição ≥1 log no qHBsAg (D337 vs. D1). A coadministração induziu a resposta anti- HBs mais forte (73,7% atingiram anti- HBs ≥10 mUI/ml 2 semanas após a dose 4 vs. 40,0% após a administração sequencial). Tanto a sequência como a coadministração induziram CD4+ e CD8+ específicos para HBc Respostas das células T, com um efeito primo-boost dos vetores virais.
Por que isso importa
O prime-boost heterólogo com ChAd155-hIi-HBV e MVA-HBV, combinado com a administração sequencial ou concomitante de HBc-HBs/AS01B, teve um perfil de segurança aceitável, foi moderadamente imunogênico, mas nenhum participante apresentou o resultado esperado de eficácia.
Tradução automática do resumo original, publicado em Hepatology communications sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
A randomized trial of viral vector and adjuvanted protein HBV therapeutic vaccine in people with chronic hepatitis B on nucleos(t)ide analogs
Wen‐Juei Jeng, Chi-Jen Chu, Apinya Leerapun, Anchalee Avihingsanon, Stefan Zeuzem, Stefan Bourgeois, Man‐Fung Yuen, Manuel Romero‐Gómez, Sheng-Shun Yang, Cristina Cravcenco et al.
Descritores MeSH
- Hepatitis B, Chronic
- Hepatitis B Vaccines
- Adult
- Aged
- Antiviral Agents
- Female
- Genetic Vectors
- Hepatitis B Antibodies
- Hepatitis B Surface Antigens
- Hepatitis B virus