Um ensaio de dupla ocultação, multicêntrico, randomizado, controlado com placebo, em mulheres com aborto recorrente e endometrite crônica, definido por células estromais positivas CD138
Ginecologia e ObstetríciaO que aconteceu
A doxiciclina pré-conceitual previne o aborto em mulheres com aborto recorrente (RM) e endometrite crônica (CE) definida por células estromais CD138+? Doxiciclina pré-conceitual não esteve associada à melhora da taxa de nascidos vivos em mulheres com CE e história de RM. A CE caracteriza-se por inflamação endometrial assintomática e tem sido associada à RM. Algumas diretrizes nacionais e internacionais de RM aconselham o teste e tratamento para CE com antibióticos, mais comumente doxiciclina, enquanto outras não. As definições de CE variam muito; neste estudo, todas as células CD138+, não apenas as células plasmáticas morfológicas, foram incluídas na avaliação. Este foi um ensaio adaptativo, multicêntrico, de braço paralelo, com dupla ocultação, controlado com placebo e randomizado. O recrutamento começou em janeiro de 2020, e o seguimento terminou em outubro de 2023. Das 2178 mulheres triadas, 505 foram positivas para CD138 e 438 foram randomizadas. Um subgrupo (202) teve biópsias endometriais repetidas na fase lútea do seu ciclo de tratamento analisadas. Um grupo de tela negativa (208) foi acompanhado em suas primeiras gestações. Mulheres com tela positiva foram randomizadas utilizando uma ferramenta web online para doxiciclina pré-conceptual 100 mg ou um placebo idêntico a partir do dia 1 do ciclo menstrual, duas vezes por dia durante 14 dias. Os pacientes, os seus clínicos e os avaliadores dos resultados foram cegados para a alocação do tratamento. Mulheres, com idade ≥18 a <42 anos, com ≥2 abortos consecutivos no primeiro trimestre foram recrutadas em clínicas especializadas em RM de 27 locais do Reino Unido. A triagem foi por biópsia endometrial de fase lútea com imuno-histoquímica para CD138. O desfecho primário foi o nascimento vivo cumulativo e gravidezes ≥24 + 0 semanas de gestação na interrupção do ensaio. Os desfechos secundários incluíram o desfecho da primeira gestação, o tempo até a primeira concepção e as taxas de complicações da gravidez. Uma análise prospectiva Bayesiana sem informação prévia foi realizada para estimar probabilidades posteriores. Este estudo foi financiado pela parceria do Programa de Avaliação da Eficácia e Mecanismo, Conselho de Pesquisa Médica (CRM) e Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Assistência (NIHR) (Funder reference: 17/60/22). Todos os autores declaram não haver interesses concorrentes. IsRTN 2394773 https://doi.org/10.1186/ISRCTN23947730. 12 de setembro de 2019. 3 de janeiro de 2020.
O que encontraram
Houve 113/219 (52%) nascidos vivos cumulativos ou gravidezes em curso no grupo da doxiciclina e 109/219 (50%) no grupo do placebo (risco relativo ajustado (RRa)1,02; Intervalo Credible (IRC) 0,85-1,21). A análise de sensibilidade não influenciou esses resultados. No grupo CE negativo, ocorreram 62/208 (30%) nascidos vivos ou primeiras gravidezes em curso em comparação com 89/219 (41%) no grupo placebo (aRR 0,73; CrI 0,56-0,95). A quantidade e o padrão de coloração CD138 variaram igualmente antes e após os tratamentos com placebo (98 biópsias pareadas) e doxiciclina (104 biópsias pareadas).
Por que isso importa
Nem as medidas de desfecho primário nem secundário apoiaram o uso de doxiciclina na gestão de CD138+ CE neste primeiro ensaio controlado com placebo. Diferenças semelhantes na expressão de CD138 antes e após placebo ou doxiciclina sugerindo variação interciclo podem ser responsáveis por achados previamente relatados.
O que ainda não sabemos
De acordo com o desenho bayesiano adaptativo, o ensaio foi interrompido em análises provisórias. Embora uma prevalência superior à esperada de CD138+ A EC ocorreu neste estudo, uma análise de sensibilidade aumentando o limiar diagnóstico não alterou os achados. As segundas biópsias ocorreram dentro do ciclo menstrual de tratamento; portanto, não excluímos uma diferença no CD138+. CE após menstruação. Alguns participantes obtiveram doxiciclina adicional, porém uma análise de sensibilidade excluindo-os não mostrou diferença no desfecho.
Tradução automática do resumo original, publicado em Human reproduction (Oxford, England) sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
A double-blind multi-centre randomised placebo-controlled trial of doxycycline in women with recurrent miscarriage and chronic endometritis defined by CD138 positive stromal cells
J Odendaal, N Black, K Fishwick, J Thornton, K Makwana, L Ewington, K Larsen, A Hawkes, C Leeson, J Fisher et al.
Descritores MeSH
- Syndecan-1
- Anti-Bacterial Agents
- Doxycycline
- Endometritis
- Stromal Cells
- Abortion, Habitual
- Pregnancy
- Endometrium
- Adult
- Female