Um ensaio controlado aleatório do SFX-01 após hemorragia subaracnóidea - O estudo SAS

O que aconteceu

SFX-01 é um novo fármaco para o parto clínico de sulforafano (SFN). O SFN é um potente ativador de fator nuclear eritróide 2 relacionado ao fator 2 que reduz a inflamação e oxidação, melhorando os resultados após hemorragia subaracnóidea (SAH) em modelos animais. Trata-se de um ensaio clínico multicêntrico, em dupla ocultação, controlado com placebo, randomizado em grupo paralelo, para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia de 28 dias de SFX-01 300 mg BD em pacientes com idades entre 18 e 80 anos com HAS espontânea e carga sanguínea elevada à TC. Os resultados primários foram (1) segurança, (2) níveis plasmáticos e de LCR SFN e metabolitos e (3) vasoespasmo na ecografia transcraniana doppler. Os resultados secundários incluíram a haptoglobina do LCR e o malondialdeído e o resultado clínico na Escala Rankin modificada (mRS) e na ferramenta de resultado da HAS (SAHOT). Um total de 105 pacientes foi randomizado (54 SFX-01, 51 placebo). Não houve diferenças nos acontecimentos adversos que não fossem náuseas (9 SFX-01 (16,7%), 1 placebo (2,0%). O SFN, o SFN-glutationa e o SFN-N-acetil-cisteína AUClast foram 16,2, 277 e 415 h × ng/ml. O SFN plasmático foi maior em indivíduos nulos GSTT1 (t = 2,40, p = 0,023). Os níveis de LCR foram baixos com muitas amostras abaixo do limite inferior de quantificação e previstos pela razão LCR/albumina sérica (R2 = 0,182, p = 0,039). Não houve diferença na haptoglobina LCR (1,981 IC95% 0,992-3,786, p = 0,052) ou malondialdeído (1,12 IC95% 0,7477-1,687, p = 0,572) ou velocidade de fluxo da artéria cerebral média (1,04 IC95% 0,903-1,211, p = 0,545) ou resultado funcional (mRS 1,647 IC95% 0,721-3,821, p = 0,237, SAHOT 1,082 IC95% 0,464-2,525, p = 0,855). SFX-01 é seguro e eficaz para o parto de SFN em pacientes agudamente pacientes. O SFN penetrou o LCR menos do que o esperado e não reduziu o vasoespasmo de grandes vasos ou melhorou o resultado. Registro do ensaio: NCT02614742 clinicaltrials.gov.