Um atlas terapêutico de doença inflamatória intestinal monogênica

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaJournal of Crohn's & colitis3 set 20260 citações

O que aconteceu

Terapias baseadas em evidências, guiadas por mecanismos, são urgentemente necessárias para o tratamento da doença inflamatória intestinal monogênica (dMIM). Para tais doenças raras, a percepção mecanicista é essencial para orientar o tratamento quando os ensaios clínicos convencionais não são frequentemente viáveis. Visamos resumir as evidências baseadas na literatura e identificar lacunas de conhecimento. Realizou-se uma revisão sistemática de manuscritos publicados avaliando a eficácia terapêutica em DMMI. Nós quantificamos e comparamos o escore de resposta terapêutica global entre tratamentos e condições. Em um subconjunto de condições, biomarcadores de resposta terapêutica longitudinal foram avaliados em comparação com coortes pediátricas não monogênicas de DII.

O que encontraram

As respostas a 35 terapêuticas nas 102 causas genéticas conhecidas da DMIB foram avaliadas em 241 artigos e 669 pacientes, sintetizando 302 respostas gênicas. A eficácia de pelo menos uma intervenção farmacológica foi identificada em 61% (n = 62/102) das condições do mIBD, destacando uma grande necessidade não satisfeita de medicamentos eficazes em muitos outros. Foram demonstradas respostas específicas de genes e vias para várias terapias, incluindo transplante alogênico de células estaminais hematopoiéticas, terapia genética e terapias avançadas, tais como agentes anti-TNF, inibidores da IL-1, inibidores da mTOR, bem como eculizumab na deficiência de CD55, abatacept na deficiência de CTLA4, e o agente imunometabólico empagliflozina na doença de armazenamento de glicogênio tipo 1b.

Por que isso importa

Este estudo destaca o potencial de abordagens de medicina de precisão adaptadas a mecanismos genéticos e específicos da via, ao mesmo tempo que reforça a necessidade urgente de terapias eficazes em muitas condições monogênicas que permanecem sem opções de tratamento estabelecidas.

Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of Crohn's & colitis sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.