Um alvo neuroprotetor nas sombras: uma revisão de escopo de lacunas farmacológicas em agonistas σ1R para neurotoxicidade induzida por glutamato
NeurologiaO que aconteceu
A neurotoxicidade induzida pelo glutamato é um mecanismo patológico compartilhado em doenças neurodegenerativas e neuropsiquiátricas, mas as contribuições mecanicistas do receptor sigma-1 permanecem não resolvidas e subestimadas. Esta revisão focaliza as lacunas farmacológicas nos agonistas σ1R, sintetizando tendências mecanicistas e bibliométricas em toda a literatura mais influente no campo atualmente. Para mapear como o agonismo σ1R tem sido historicamente pensado e onde ainda persistem pontos cegos mecanicistas, analisamos os 100 artigos mais citados da Web of Science, Scopus e Google Scholar. Essa abordagem foi fundamentada em metodologia cientométrica estabelecida para capturar achados científicos dominantes e trajetórias de pesquisa, utilizando um quadro estruturado em PICO e avaliando como os agonistas σ1R influenciam e modulam a excitotoxicidade induzida por glutamato em comparação com intervenções não-σ1R, com foco em neuroproteção, regulação de cálcio, estabilidade mitocondrial e prontidão translacional. Apesar dos mecanismos convergentes entre vários agonistas, o progresso em direção à tradução clínica permanece limitado pelos desafios na especificidade do ligante e fidelidade do modelo, e pelo predomínio de evidências pré-clínicas. Enfrentar essas limitações pode facilitar o desenvolvimento de terapias direcionadas ao σ1R para distúrbios neurodegenerativos e outros neurológicos caracterizados por sinais de cálcio interrompidos e disfunção glutamatérgica.
O que encontraram
Embora vários agonistas como PRE-084, pridopidina, SA4503 e outros neurosteroides apresentem convergência mecanicista na sinalização de ER-mitocôndrias e homeostase de cálcio, os padrões de citação revelam lacunas substanciais. Essas lacunas incluem estudos mecanicistas pós-2015 limitados e gargalos pré-clínicos que impediram a tradução clínica.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
A neuroprotective target in the shadows: a scoping review of pharmacological gaps in σ1R agonists for glutamate-induced neurotoxicity
Alexa Q Xiang, Madison Thalmann, Izna Khanna, Shrishti Harish, Mihir Khanna, Aarush Kulkarni, Leqing Chen