Tumores corticomedulares mistos adrenais: relato de um caso com caracterização molecular e revisão sistemática

O que aconteceu

Tumores corticomedulares mistos adrenais (MCMTs) são lesões raras que mostram uma mistura de duas populações celulares de linhagem cortical e medular. Descrevemos um caso de TMCM apresentado em uma mulher de 56 anos de idade com história de hipertensão arterial e níveis elevados de aldosterona, acompanhado de revisão da literatura. A amostra de adrenalectomia mostrou um nódulo bem circunscrito de 30 mm de tamanho, contendo 60% das células com fenótipo cortical (positivo para α-inhibina e melan-A) e 40% das células com fenótipo medular (positivo para cromogranina-A, GATA-3 e receptor de somatostatina 2). Não houve atividade mitótica significativa, necrose e invasão linfovascular. A mutação GNAS p.(Arg844Cys), bem como variantes de significado incerto AKAP13 p.(His641Pro) e EPAS1 p.(Ser478del) foram detectadas no tumor. O MCMT é mais frequente em mulheres (75%) com uma idade média de 46,6 anos (intervalo 16-78). A maioria dos pacientes apresenta hipertensão arterial (79%), frequentemente associada à síndrome de Cushing, (39%), diabetes (21%), aldosteronismo (15%) e/ou hiperandrogenismo (6%). Os dados laboratoriais mostraram níveis elevados de cortisol e catecolaminas e/ou seus metabólitos em mais de 50% dos casos, suportando a natureza dual do tumor. A maioria dos TMCMs é benigna, mas o comportamento agressivo foi detectado em quatro (12%) casos, todos apresentando grande tamanho (80-220 mm), má delimitação, invasão venosa, necrose e/ou altas taxas de proliferação. A patogênese é desconhecida, mas nossos achados sugerem uma histogênese tumoral do componente celular cortical através da regulação da via da proteína quinase A e proliferação secundária do componente medular.