Trinta e cinco anos de paradigmas inflamatórios em evolução na sepse (1991-2025): um mapeamento abrangente da pesquisa de desregulação imunológica, alvos anti-inflamatórios e barreiras translacionais
InfectologiaO que aconteceu
A sepse representa uma desregulação da resposta inflamatória do hospedeiro com risco de vida, progredindo da hiperativação imune inata e liberação de citocinas pró-inflamatórias para uma fase imunossupressora secundária. Embora o quadro diagnóstico tenha evoluído de critérios baseados na síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) para a definição de Sepsis-3, a evolução longitudinal de paradigmas de pesquisa inflamatória, alvos anti-inflamatórios emergentes e barreiras limitantes à tradução clínica não tem sido sistematicamente caracterizada. Publicações revisadas por pares (n=106.884; 1991-2025) foram recuperadas do PubMed e da Web of Science Core Collection. Um quadro computacional temporalmente estratificado analisou dinâmica de publicação, co-ocorrência de palavras-chave, surtos de citação e evolução temática em épocas de diagnóstico sequencial. As referências cocitadas foram classificadas pelos critérios do Oxford Centre for Evidence-Based Medicine (OCEBM) para avaliar a maturação das evidências e a prontidão translacional.
O que encontraram
As publicações anuais passaram de 974 (1991) para 8.492 (2025; R 2 = 0,9841). Os Estados Unidos lideraram em volume de publicação (32.406), enquanto os Países Baixos (77.58 citações/publicação) e França (76.99) registraram o maior impacto de citação. A base de evidências de cocitação transicionou do consenso de especialistas (Nível 5) para ensaios clínicos randomizados (TCR) (Nível 1) e coortes prospectivas (Nível 2). Análises de evolução temática e de palavras-chave identificaram três fases sequenciais de pesquisa inflamatória: dominância precoce de mediadores pró-inflamatórios (lipopolissacarídeo, TNF-α), uma mudança intermediária para imunossupressão e disfunção de órgãos, e uma fronteira contemporânea centrada na sinalização de inflamassomo NLRP3, vias reguladas de morte celular (DRC) e modulação do eixo intestino-pulmão. As abordagens computacionais emergentes, incluindo modelos preditivos guiados por IA, demonstraram um impulso crescente na pesquisa; entretanto, a validação externa limitada, os requisitos de infraestrutura e os desafios de interpretabilidade permanecem barreiras à tradução clínica.
Por que isso importa
Esse mapeamento abrangente revela uma transição fundamental na pesquisa global de sepse, da supressão ampla de citocinas para a imunomodulação de precisão de mecanismos específicos de desregulação imunológica, ao mesmo tempo em que destaca desafios persistentes na tradução de descobertas emergentes para a prática clínica. Pesquisas futuras devem priorizar intervenções mecanicamente direcionadas e a implementação equitativa de estratégias anti-inflamatórias em diversos cenários de saúde.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Thirty-five years of evolving inflammatory paradigms in sepsis (1991-2025): a comprehensive mapping of immune dysregulation research, anti-inflammatory targets, and translational barriers
Hao-Han Rao, Feng Guo, Jie Tian, Chun-Jian Zuo, Huan-Wen Chen
Descritores MeSH
- Anti-Inflammatory Agents
- Inflammation
- Sepsis
- History, 21st Century
- Animals
- Translational Research, Biomedical
- Humans
- History, 20th Century