Triagem não invasiva no câncer hereditário: um ensaio controlado randomizado para testar a detecção precoce baseada em DNA sem células no consórcio CHARM

O que aconteceu

Indivíduos com síndromes hereditárias de câncer nascem com variantes genéticas germinativas que aumentam significativamente o risco de desenvolver múltiplos cânceres na vida. As taxas de câncer e mortalidade global podem ser reduzidas com vigilância intensiva para facilitar a detecção precoce do câncer. No entanto, participar de programas de diagnóstico por imagem e vigilância endoscópica é muitas vezes demorado, esmagador, inconveniente e indutor de ansiedade. Para melhorar isso, testes de detecção precoce multi-câncer estão sendo desenvolvidos usando DNA livre de células (cfDNA) análise de sequenciamento para detectar cânceres com mais sensibilidade do que métodos de triagem convencionais. Nossa comunidade (o consórcio CHARM: DNA sem células em Hereditária E as neoplasias de alto risco) vêm explorando o uso do sequenciamento de cfDNA em câncer hereditário, e lançou o ensaio clínico prospectivo randomizado CHARM2, que está se matriculando 1000 participantes com câncer hereditário de mama e ovário, síndrome de Lynch, síndrome de Li-Fraumeni, neurofibromatose tipo 1 e câncer gástrico difusível hereditário para melhorar o acesso equitativo, detecção precoce e vigilância para indivíduos de alto risco. Todos os participantes terão rastreamento conforme as recomendações de vigilância específicas da síndrome convencional. Metade dos participantes (coorte experimental) também terá análise de DNAcf pelo menos três vezes por ano, com resultados anormais desencadeando imagem clínica dedicada e avaliação diagnóstica, e vigilância aumentada. Serão administrados em ambos os braços Vetted por nossos consultores de pacientes, resultado relatado pelo paciente validado e medidas de experiência avaliando os resultados psicossociais, engajamento e preferências de teste dos participantes. Nosso objetivo é informar se e como a análise do cfDNA poderia ser implementada em cuidados clínicos de rotina e oferecer um caminho para uma triagem de câncer equitativa e mais conveniente para todos os canadenses de alto risco.