Tratamentos Sistêmicos de Primeira Linha de Câncer de Próstata Sensível a Hormônio Metastático: Revisão Sistemática Atualizado e Meta-Análise de Rede
OncologiaO que aconteceu
A paisagem terapêutica do câncer metastático sensível à hormônio da próstata (mHSPC) expandiu-se rapidamente com a introdução de regimes de associação intensificados. O objetivo desta revisão sistemática atualizada e meta-análise de rede foi comparar a eficácia e segurança de terapias de combinação sistêmica de primeira linha para mHSPC. Pesquisamos sistematicamente MEDLINE, Embase e Web of Science em março de 2026 para identificar ensaios clínicos randomizados que avaliaram terapias combinadas de primeira linha para mHSPC. Os desfechos de interesse foram sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global (OS) e eventos adversos graves. Foram realizadas meta-análises de rede de efeitos aleatórios frequentes, especificamente limitadas a ensaios controlados randomizados envolvendo a população all-comer, e uma revisão sistemática para estratégias direcionadas e orientadas por biomarcadores. A certeza de evidência (CoE) foi avaliada utilizando o quadro CINeMA (Confidence in Network Meta-Analysis) (PROSPERO: CRD420251161933).
O que encontraram
Foram incluídos 23 ensaios (n = 18.689). Na meta-análise da rede de todos os pacientes, o inibidor da via do receptor de docetaxel + andrógeno (ARPI) + terapia de privação de andrógenos (ADT; HR 0,66, IC 95% 0,43-1,01, CdE: moderada) e inibidor da polimerase (PARPi) + ARPI + ADT (HR 0,55, IC 95% 0,23-1,34, CdE: baixa) apresentaram melhorias clinicamente relevantes, mas não estatisticamente significativas na sobrevida livre de progressão em comparação com ARPI + ADT. Nenhum regime trigêmeo demonstrou um benefício da OS estatisticamente significativo em relação ao ARPI + ADT, embora o docetaxel + ARPI + ADT tenha melhorado significativamente a OS no subgrupo de alto volume (HR 0,76, IC 95% 0,61-0,95; CoE: elevado). Embora a adição de docetaxel ou PARPI não tenha resultado em significância estatística para o risco grave de acontecimentos adversos, as estimativas de segurança foram caracterizadas por imprecisão substancial e um aumento clinicamente significativo da toxicidade não pode ser excluído. Globalmente, a certeza de evidência foi reduzida devido ao risco de viés de desenhos abertos, inconsistência clínica na exposição prévia ao docetaxel através dos braços comparadores e imprecisão, particularmente para regimes baseados em PARPI devido a pequenos tamanhos de amostra em dados de fase II. As estratégias orientadas e orientadas para biomarcadores (AMPLITUDE, CAPItello-281 e PSMAdition) apoiaram ainda mais o benefício da intensificação em populações selecionadas ou positivas para alvos.
Por que isso importa
A intensificação do trigêmeo sugere uma potencial melhora no mHSPC, mas os benefícios da SA parecem limitados a subgrupos específicos, como a doença de alto volume. A falta de uma clara vantagem de sobrevivência em todos os que chegam e os diferentes CdE apoiam uma abordagem seletiva, orientada para biomarcadores ou direcionada. As decisões de tratamento devem equilibrar potenciais ganhos oncológicos com perfis de toxicidade distintos.
Tradução automática do resumo original, publicado em The Journal of urology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
First-Line Systemic Treatments of Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Updated Systematic Review and Network Meta-Analysis
Keiichiro Miyajima, Marcin Miszczyk, Akihiro Matsukawa, Navid Roessler, Shota Inoue, Fumihiko Urabe, Keiichiro Mori, Takafumi Yanagisawa, Pierre I. Karakiewicz, Neeraj Agarwal et al.
Descritores MeSH
- Prostatic Neoplasms
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols
- Docetaxel
- Neoplasm Metastasis
- Randomized Controlled Trials as Topic
- Male
- Humans