Tratamento do Vutrisiran e Alterações nos Parâmetros Cardíacos e Carga Amilóide Avaliada por RM Cardiovascular

O que aconteceu

A cardiomiopatia amilóide transtirretina (ATTR-CM) é causada por infiltração amilóide ATTR do miocárdio extracelular. Vutrisiran, uma terapêutica de interferência do RNA que suprime a produção hepática de TTR, atingiu o seu ponto final primário no ensaio HELIOS- B (Um Estudo para Avaliar o Vutrisiran em Pacientes com Amiloidose Transtirretina com Cardiomiopatia). A ressonância magnética cardiovascular multiparamétrica (RMC) proporciona avaliação estrutural e funcional de alta fidelidade, incluindo métricas de caracterização tecidual, nomeadamente mapeamento do volume extracelular (VCE), que pode rastrear a carga amilóide cardíaca. Analisar a associação entre o tratamento com vutrisiran e alterações na estrutura cardíaca, função e sobrecarga amilóide pela RMC. Trata-se de uma análise retrospectiva post hoc dos dados de RMC dos participantes do estudo HELIOS-B do Reino Unido. Este foi um estudo unicêntrico realizado no UK National Amiloidosis Centre (NAC). A população do estudo foi composta por participantes do estudo HELIOS-B do NAC que realizaram RMC no início do estudo e 1-, 2- e 3-anos como parte do cuidado clínico de rotina. Os dados do estudo foram analisados de março a abril de 2025. Imagens de RMC durante o ensaio HELIOS-B entre abril de 2020 e agosto de 2024.

O que encontraram

CMR parameters of cardiac structure, volumetrics, function, and amyloid burden were assessed. Amyloid regression and progression were defined as absolute reductions and increases in ECV of 5% or greater, respectively. Analysis was blinded to treatment allocation. Changes in CMR parameters between baseline and follow-up were evaluated; a mixed-model analysis was used to assess treatment effect. Sensitivity analyses were conducted using the last observation carried forward. A total of 43 patients (mean [SD] age, 75.0 [5.7] years, 41 male [95.3%]) underwent baseline CMR imaging (21 [48.8%] received vutrisiran; 22 [51.2%] received placebo). Thirty-nine patients (21 received vutrisiran, 18 received placebo), 26 (14 received vutrisiran, 12 received placebo), and 17 (9 received vutrisiran, 8 received placebo) underwent 1-, 2-, and 3-year CMR imaging, respectively. Baseline parameters were comparable between groups. No patients received background tafamidis. Treatment with vutrisiran was associated with statistically significant and directionally favorable changes in biventricular ejection fractions (left ventricular ejection fraction least-squares mean difference, 19.18%; 95% CI, 11.76%-26.60%; P < .001; right ventricular ejection fraction, 16.28%; 95% CI, 9.58%-22.97%; P < .001) and stroke volumes (left ventricular stroke volume, 27.82 mL; 95% CI, 13.40-42.23 mL; P < .001; right ventricular stroke volume, 23.69 mL; 95% CI, 8.06-39.32 mL; P = .003), as well as reductions in left ventricular mass (-23.58 g; 95% CI, -38.78 to -8.39 g; P = .002) and ECV (-6.56%; 95% CI, -10.10% to -3.01%; P < .001). At 36 months, amyloid regression was observed in 2 of 9 patients (22%) taking vutrisiran, and no patients receiving placebo experienced regression. Conversely, 5 of 8 patients (63%) receiving placebo demonstrated progression vs 1 of 9 patients (11%) taking vutrisiran.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

Os resultados deste estudo de coorte ATTR-CM selecionados mostram que o tratamento com vutrisiran esteve associado a alterações favoráveis nos parâmetros relacionados à estrutura cardíaca, função e sobrecarga amilóide.