Tratamento de primeira linha para mieloma múltiplo recém-diagnosticado não elegível para transplante: uma meta-análise bayesiana de eficácia, segurança e subgrupos de alto risco

O que aconteceu

Os esquemas monoclonais baseados em anticorpos anti-CD38 surgiram como o padrão de cuidados de primeira linha para o mieloma múltiplo (NDMM) não elegível para transplante, mas as comparações diretas entre regimes individuais permanecem limitadas. A revisão sistemática identificou 11 ensaios clínicos controlados randomizados elegíveis; 6 destes, envolvendo 3162 pacientes, entraram na meta-análise da rede bayesiana para avaliar sistematicamente a eficácia, segurança e benefícios no subgrupo citogeneticamente de alto risco em 7 nós de tratamento, mantendo o esquema de redução da dexametasona IFM2017-03 (dexametasona limitada por D-R) separado da D-Rd contínua. Todos os quatro regimes contendo anti-CD38 melhoraram a sobrevivência livre de progressão (PFS) em relação à lenalidomida-dexametasona, com o ranking D-VRd mais alto (SUCRA 81,5%). Para a sobrevivência global (OS), a dexametasona limitada por D-R classificou-se como a mais elevada (SUCRA 87,4%), mas o seguimento da OS é consideravelmente menos maduro para os ensaios quadrupletas, e nenhuma comparação emparelhada entre os regimes contendo anti-CD38 atingiu significância para ambos os resultados. As estimativas de subgrupos de alto risco não puderam classificar regimes entre si, mas ambos os regimes de daratumumab-lenalidomida mantiveram um benefício de sobrevivência livre de progressão relativamente à lenalidomida- dexametasona. No que se refere à segurança, vários regimes contendo anti-CD38 aumentaram a neutropenia de grau ≥3, enquanto que os sinais de infecção foram específicos do regime e do desfecho. Este estudo fornece evidências abrangentes para informar as decisões individuais de tratamento de primeira linha para pacientes com NDMM não elegíveis para transplante.