Transtornos de sobrecarga de ferro em adultos: uma revisão abrangente da função gonadal, reprodutiva e saúde sexual
EndocrinologiaO que aconteceu
As perturbações da sobrecarga de ferro (IO), incluindo talassemias, hemocromatose hereditária e anemias dependentes de transfusões, representam um desafio clínico crescente com implicações sistêmicas generalizadas. A disfunção reprodutiva permanece severamente subestimada apesar de sua alta prevalência. Alterações hormonais devido à toxicidade do ferro são frequentemente relatadas, mas são raramente o foco da medicina reprodutiva, causando conhecimento fragmentado, abordagens clínicas inconsistentes e falta de diretrizes de consenso. Esta revisão sintetiza evidências sobre o impacto da OI na função reprodutiva masculina e feminina, incluindo disfunção gonadal, fertilidade prejudicada, disfunção sexual e complicações endócrinas-metabólicas. Ao abordar lacunas no desenho do estudo, critérios diagnósticos e gestão, objetivamos fornecer a primeira síntese abrangente e orientada por especialistas sobre o tema, integrando insights clínicos, translacionais e mecanicistas para estabelecer um quadro estruturado para futuras pesquisas e cuidados ao paciente. Uma pesquisa sistemática de literatura foi realizada em PubMed, Scopus e Web of Science, incluindo estudos até maio de 2025. Os termos de busca incluíam sobrecarga de ferro, talassemia, hemocromatose, hipogonadismo, fertilidade, espermatogênese, insuficiência ovariana e gravidez. A síntese quantitativa envolveu o agrupamento de dados sobre as taxas de prevalência de hipogonadismo, anormalidades do sêmen, amenorreia primária e secundária, idade na menarca e desfechos da gravidez.
O que encontraram
A disfunção gonadal surge principalmente da deposição de ferro dentro do eixo hipotalâmico-hipófise-gonadal, juntamente com danos oxidativos às células de Leydig e Sertoli no sexo masculino, interrompendo a síntese de testosterona e espermatogénese, e aos folículos ovarianos e células granulosas no sexo feminino, causando redução da reserva ovariana e alteração da sinalização hormonal. O hipogonadismo induzido pelo ferro é a complicação endócrina mais frequente, impactando significativamente a saúde reprodutiva e a qualidade de vida. Nossa análise de 1201 homens e 2134 mulheres indicou hipogonadismo, refletindo comprometimento da função endócrina testicular, em 47,0% dos homens; entre aqueles especificamente avaliados para espermatogênese, mais da metade apresentou azoospermia (17,6%) ou outras anormalidades espermáticas (37,5%). Nas mulheres, amenorreia primária foi relatada em 45,7%, amenorreia secundária em 20,0% e a média ponderada de idade na menarca foi retardada (14,4 ± 2,1 anos). A disfunção sexual, notadamente a disfunção erétil, comumente acompanha o hipogonadismo, prejudicando ainda mais a qualidade de vida. A saúde sexual feminina não foi investigada. A gravidez é cada vez mais alcançável, mas permanece clinicamente desafiadora. Em 3536 gestações revisadas, a TARV foi necessária em 20%, o aborto ocorreu em 11,2% e a cesariana foi utilizada em 80%. A idade gestacional média no parto foi de 37,1 ± 3,1 semanas e o peso médio ao nascer foi de 2,64 ± 0,68 kg. Além de dano gonadal (direto ou hipofisário), distúrbios endócrinos e metabólicos sistêmicos relacionados ao ferro, incluindo hipotireoidismo, deficiência de hormônio de crescimento, diabetes mellitus e doença cardiovascular, agravam ainda mais os distúrbios reprodutivos. Embora a terapia eficaz de quelação de ferro reduza a carga sistêmica de ferro e seja eficaz na prevenção de complicações endócrinas quando iniciadas precocemente, as evidências que apoiam a reversão da disfunção reprodutiva estabelecida permanecem limitadas, ressaltando a necessidade de otimizar o controle de ferro a partir de uma idade jovem para preservar a saúde reprodutiva.
Por que isso importa
Esta revisão ressalta a necessidade crítica de uma triagem gonadal padronizada para facilitar o atendimento reprodutivo personalizado e a intervenção precoce em indivíduos com distúrbios de OI. Propomos um quadro clínico integrado, combinando monitoramento endócrino precoce, protocolos de preservação da fertilidade e aconselhamento reprodutivo. Futuras pesquisas multidisciplinares devem priorizar estudos prospectivos com desfechos reprodutivos claramente definidos e explorar estratégias de quelação otimizadas para salvaguardar o potencial reprodutivo. Abordar essas lacunas irá fundamentalmente reformular o manejo clínico, a hematologia em ponte, a endocrinologia e a medicina reprodutiva.
Tradução automática do resumo original, publicado em Human reproduction update sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Iron overload disorders in adults: a comprehensive review of gonadal function, reproductive, and sexual health
Francesco Carlomagno, Marta Tenuta, Andrea Sansone, Giulia Rastrelli, Francesca Sciarra, Biagio Cangiano, Andrea M Isidori, Daniele Gianfrilli, Csilla Krausz
Descritores MeSH
- Sexual Health
- Gonadal Disorders
- Sexual Dysfunction, Physiological
- Iron Overload
- Humans
- Hypogonadism
- Male
- Pregnancy
- Female
- Reproduction
Veja também
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