Transporte de folato mitocondrial torna-se essencial no câncer de mama triplo-negativo com sede em serina/glicina
PreprintOncologiaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
Os cânceres de mama triplo-negativos frequentemente superregulam a via de síntese da serina, tornando-os resistentes à restrição exógena da serina/glicina. Para identificar vulnerabilidades que emergem sob limitação de serina/glicina, realizamos uma tela metabólica de abandono de CRISPR em células resistentes de TNBC e identificamos o metabolismo do folato mitocondrial como uma dependência crítica. Perda do transportador de folato SLC25A32 sensibilizado murino e células cancerosas humanas para a fome de glicina, suprimido o crescimento tumoral durante a dieta restrição de serina/glicina e comprometimento do potencial metastático. Mecanicamente, a deficiência de SLC25A32 interrompeu a produção de glicina dependente de folato, causando auxotrofia glicina, depleção de glutationa e estresse oxidativo. Esses achados identificam o SLC25A32 como um potencial alvo terapêutico para melhorar as respostas à restrição dietética de serina/glicina no TNBC.
Tradução automática do resumo original, publicado em bioRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Mitochondrial folate transport becomes essential in serine/glycine-starved triple-negative breast cancer
Julia Weber, Younghwan Lee, Vassilis Papalazarou, Izadora Liranço Furlani, Deborah Schneider-Luftman, Karen H. Vousden