Traços lipídicos e risco de hemorragia subaracnóidea: Estudo de revisão sistemática e randomização mendeliana no Reino Unido Biobank

O que aconteceu

As características lipídicas são fatores de risco estabelecidos para a doença aterosclerótica; no entanto, sua relação com aneurismas intracranianos e hemorragia subaracnóidea (SAH) permanece incerta. Estudos recentes de randomização mendeliana (RM) têm relatado achados inconsistentes. Este estudo teve como objetivo revisar a literatura e avaliar a associação entre características lipídicas e HAS por meio de uma análise de RM de uma amostra responsável pelo uso de estatinas e não linearidade. Realizamos uma revisão sistemática de estudos de RM que investigaram características lipídicas e aneurismas intracranianos/SAH. Não foi realizada metanálise porque estudos utilizaram conjuntos de dados sobrepostos. Paralelamente, realizamos uma análise de RM de uma amostra de 486.603 participantes do UK Biobank. Os instrumentos genéticos para lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol total (TC) e triglicerídeos (TG) foram derivados de estudos de associação ao genoma publicados. Associações com HAS foram ajustadas para terapia hipolipemiante. As relações não lineares foram exploradas com splines cúbicos e RM em partes. Enquanto oito estudos de RM preenchiam os critérios de inclusão, sete utilizaram a mesma coorte de desfecho. Apesar disso, esses estudos não mostraram uma direção consistente de efeito entre as características lipídicas, sugerindo que as estimativas eram instáveis. No UK Biobank, não houve evidência de associação entre características lipídicas geneticamente previstas e HAS para LDL (HR 1,06 [0,64-1,73], HDL (HR 2,57 [0,42-15,74], CT (HR 1,06 [0,71-1,60]) ou TG (HR 1,05 [0,69-1,59). Os resultados foram consistentes em diferentes métodos de RM e análises de sensibilidade, incluindo ajuste para terapia hipolipemiante. As evidências atuais não suportam uma grande associação entre características lipídicas e HAS, com a heterogeneidade observada em estudos anteriores de RM provavelmente refletindo limitações metodológicas e não um efeito biológico consistente. No entanto, não podem ser excluídos os efeitos pequenos e independentes de lípidos das terapêuticas de redução de lípidos.