Toxicidades de Fruquintinib nas neoplasias gastrointestinais: revisão sistemática e meta-análise

O que aconteceu

Fundamentos: Fruquintinib é um receptor seletivo do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR)-1/2/3 inibidor aprovado para câncer colorretal metastático previamente tratado. Como o seu uso se expande através de doenças malignas gastrointestinais (GI) e regimes de associação, são necessárias evidências aleatórias para definir o perfil de toxicidade mais relevante para a monitorização clínica, particularmente hipertensão, toxicidade dermatológica, toxicidade renal, hemorragia e eventos trombóticos. O objetivo deste estudo foi sintetizar evidências de ensaios clínicos randomizados controlados para quantificar a incidência e o risco relativo de toxicidades-chave associadas ao fruquintinib em neoplasias gastrointestinais. Métodos: MEDLINE, EMBASE e Cochrane CENTRAL foram pesquisados desde o início até 1 de janeiro de 2026 para ensaios clínicos randomizados de fase II-III de fruquintinib em cânceres GI que relataram hipertensão, proteinúria, hemorragia, tromboembolismo venoso (TEV) e reação cutânea mão-pé ou eritrodisestesia palmar-plantar (HFSR/PPE). Os acontecimentos adversos notificados no ensaio foram agrupados como razões de risco (RRs) com intervalos de confiança de 95% (ICs) utilizando modelos de efeitos aleatórios de Mantel-Haenszel. Foram realizadas análises exploratórias de subgrupos no câncer colorretal metastático (crcm). Resultados: Foram incluídos quatro ensaios randomizados (n = 1872). O fruquintinib aumentou significativamente o grau ≥3 de hipertensão (RR 9,01, IC 95% 4,67-17,40) e o grau ≥3 de HFSR/PPE (RR 26,00, IC 95% 6,42-105,29). A proteinúria de qualquer grau também foi aumentada (RR 1,89; IC 95% 1,30-2,74). A hemorragia de grau ≥3 ocorreu em taxas absolutas baixas e foi numericamente superior com fruquintinib, mas a estimativa agrupada não atingiu significância estatística (RR 1,82, IC 95% 0,92-3,61). As estimativas de TEV foram imprecisas devido a eventos esparsos (TEV a qualquer grau: RR 1,23; IC 95% 0,53-2,88; grau ≥3 TEV: RR 1,96; IC 95% 0,52-7,36). Conclusões: Na evidência aleatória em todas as neoplasias malignas do GI, os principais sinais de segurança associados ao fruquintinib são hipertensão grau ≥3 e HFSR/PPE grau ≥3, juntamente com proteinúria aumentada de qualquer grau. A hemorragia grau ≥3 foi incomum e numericamente maior, enquanto as estimativas de TEV permaneceram imprecisas. Esses achados corroboram a otimização precoce da pressão arterial, o manejo dermatológico proativo, o monitoramento rotineiro do exame de urina e a avaliação individualizada do sangramento e do risco trombótico no início da terapia.