Tislelizumab mais quimioterapia para carcinoma esofágico de células escamosas avançado ou metastático em pacientes com pontuação de PD-L1 na área tumoral Positividade ≥5%: um seguimento pós-hoc, exploratório, a longo prazo de RATIONALE-306

O que aconteceu

No ensaio randomizado, em dupla ocultação, de fase III RATIONALE-306, pacientes com carcinoma espinocelular (CES) de fase III, não ressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático, tratados com tislelizumab mais quimioterapia na população com intenção de tratar e na escala de Positividade da Área Tumor (TAP) programada 1 (PD-L1) ≥5%, apresentaram benefício global clinicamente significativo (OS) em comparação com placebo mais quimioterapia na análise interina e seguimento mínimo de 3 anos. Relatamos resultados post hoc, exploratórios, de longo prazo no encerramento do estudo com seguimento mínimo de 45,2 meses em pacientes com pontuação PD-L1 TAP ≥5% por recomendação da Agência Europeia de Medicamentos. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente (1 : 1) para receber 200 mg de tislelizumab ou placebo a cada 3 semanas mais quimioterapia escolhida pelo investigador. O objetivo primário foi a OS. Os parâmetros secundários incluíram sobrevivência livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DoR), segurança e qualidade de vida (QoL).

O que encontraram

Of 649 randomly allocated patients, 55.2% had PD-L1 TAP score ≥5% (tislelizumab plus chemotherapy, n = 172; placebo plus chemotherapy, n = 186). At 45.2-month minimum follow-up, tislelizumab plus chemotherapy improved OS [median 19.1 versus 10.0 months; hazard ratio (HR) 0.61] and PFS (median 8.2 versus 5.5 months; HR 0.50) compared with placebo plus chemotherapy. ORR was 71.5% versus 41.4%; median DoR was 7.1 versus 5.4 months, respectively. QoL was similar overall between arms, with tislelizumab plus chemotherapy trending toward better global health and pain reduction. Any-grade treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 97.7% (tislelizumab plus chemotherapy) versus 98.4% (placebo plus chemotherapy) and grade ≥3 TRAEs in 70.2% versus 66.5%, respectively. The most common grade ≥3 TRAEs were decreased neutrophil count (35.1% versus 31.9%), anemia (13.5% versus 11.4%), and decreased white blood cell count (12.3% versus 17.8%). Treatment-emergent adverse events with ≥5% difference in incidence between arms at interim analysis decreased substantially after 12 months.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

O tislelizumab de primeira linha e a quimioterapia proporcionaram benefícios de eficácia sustentados e clinicamente significativos em relação ao placebo e à quimioterapia e foi tolerável, sem novos sinais de segurança para pacientes com pontuação ≥5% na escala ESCC e PD-L1 metastática irressecável, localmente avançada ou metastática.