Tipping the lipídios scale: Razões de ácidos graxos sebáceos governam a susceptibilidade antifúngica Malassezia

O que aconteceu

As doenças cutâneas associadas à malassezia podem responder de forma variável às terapias antifúngicas. A falha do tratamento aumenta a dosagem, o que corre o risco de resistência antifúngica e toxicidade do hospedeiro. Como a suscetibilidade in vitro à Malassezia não prediz de forma confiável o desfecho clínico, hipotetizamos que os lipídios do sebo do hospedeiro contribuem para a falha do tratamento. Testando ácidos graxos livres sebo-relevantes humanos (AFAs) com antifúngicos contra Malassezia revelou FFAs potenciar ou antagonizar a potência antifúngica. O ácido oleico reduziu a potência antifúngica abrangendo múltiplas classes contra M. furfur, M. globosa e M. restricta. No entanto, complementar o ácido palmítico em um ambiente rico em ácido oleico parcialmente restaurou a potência de um subconjunto de antifúngicos. A transcrição de M. furfur revelou que o ácido palmítico desregulava quatro genes do metabolismo lipídico, incluindo a dessaturase OLE1, enquanto o ácido oleico os reregulava. Estes quatro genes foram independentemente regulados sob resistência selecionada pelo clotrimazol. As análises de lisato celular revelaram que o ácido palmítico reduziu o acúmulo intracelular de ácido oleico. Estes achados in vitro nomeiam a modulação lipídica do hospedeiro como estratégia antifúngica adjuvante contra Malassezia.