The circ_0074371/miR-4738-3p/AMPK Signaling Axis Induces M1 Macrophage Polarization and Restricts Intracellular Survival of Mycobacterium tuberculosis

O que aconteceu

A tuberculose, doença infecciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis, permanece endêmica em regiões onde é prevalente. Mycobacterium tuberculosis é um patógeno intracelular que pode sobreviver dentro dos macrófagos do hospedeiro, porém os mecanismos que regem sua persistência em longo prazo e a progressão para tuberculose pulmonar ativa permanecem pouco compreendidos. RNAs circulares (circRNAs) têm sido implicados no início e progressão de inúmeras doenças. Em nosso estudo anterior, o sequenciamento do RNAcirc identificou vários RNAcirc associados à progressão da tuberculose. No presente estudo, análises de sequenciamento e reação em cadeia da transcrição reversa-polimerase (RT-PCR) revelaram que Circ 0074371 foi significativamente desregulada em monócitos de pacientes com tuberculose pulmonar ativa (ATB) e esteve intimamente associada ao início e progressão da doença, exibindo valor diagnóstico considerável para TBA. Experimentos funcionais mostraram ainda que o Circl 0074371 prejudicou significativamente a sobrevivência intracelular do Mtb e promoveu a polarização de macrófagos M1. Mecanicamente, o Circ 0074371 atuou como um RNA endógeno concorrente por sequestrar o miR-4738-3p, um potente regulador negativo da ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Coletivamente, esses achados identificam o Circ 0074371 como um circuito associado à tuberculose que regula a atividade do AMPK e revelam um novo mecanismo através do qual o Circ 0074371 influencia a polarização de macrófagos através da via do AMPK, fornecendo novas percepções sobre potenciais alvos terapêuticos para o ATB.