Testes HER2 nacionais, Terapêutica Prospectiva Baseada em Trastuzumab e Proteômica Visual Profunda em Carcinoma Esofagiano Esquâmico

O que aconteceu

A terapia dirigida por HER2 não está estabelecida no carcinoma esofágico de células escamosas (CES), e a heterogeneidade espacial por HER2 permanece pouco caracterizada. Realizamos um ensaio de fase II de quimioimunoterapia baseada em trastuzumab (NCT05170256) e aplicamos proteômica visual profunda em nível de azulejo. Por meio do teste HER2 de reflexo nacional, 62 pacientes (7,7%) preencheram critérios HER2 positivos convencionais entre 806 pacientes triados. Quinze pacientes foram incluídos no ensaio antes do encerramento prematuro do ensaio. O objetivo primário taxa de sobrevivência livre de progressão de seis meses foi de 46,7% (intervalo de confiança de 95%, 21,3- 73,4%); seis dos 11 pacientes com doença mensurável atingiram uma resposta parcial. Os acontecimentos adversos de grau >= 3 ocorreram em 13 dos 15 pacientes. Em 638 azulejos espaciais de oito pacientes, HER2 foi detectado em 48,7%, com detecção reduzida em microambientes fibróticos (odds ratio ajustado, 0,10). A triagem do alvo espacial identificou o B7-H3 como enriquecido em microambientes fibróticos pobres em HER2 (razão de chances ajustada, 7,10). A terapia dirigida por HER2 em CEC positiva para HER2 parece promissora. A proteomica espacial permitiu identificar alvos candidatos complementares.