Teste TCDNA livre de tecido vs Tumor para detecção de doença residual molecular no câncer de mama triplo negativo precoce
OncologiaO que aconteceu
A detecção de doença residual molecular (DRM) tem potencial para transformar a seleção da terapia adjuvante. A maioria das evidências é de ensaios com informações tumorais. Os ensaios livres de tecido que não necessitem de sequenciamento do tumor primário podem simplificar os fluxos de trabalho se oferecerem precisão semelhante à dos ensaios informados pelo tumor. Avaliar a análise de DNA de tumor circulante livre de tecido (DNAct) em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) e comparar o ensaio livre de tecido com os resultados do ensaio informado pelo tumor. Trata-se de uma análise prognóstica e exploratória de pacientes com TNBC de risco moderado a alto de recorrência que estavam participando do período de vigilância do ctDNA do TN-TRAK, um estudo clínico multicêntrico de fase 2. Amostras de plasma foram coletadas dos participantes a cada 3 meses por até 2 anos após a conclusão da terapia adjuvante e analisadas prospectivamente com reação em cadeia da polimerase digital (dPCR). Os dados para a análise foram provenientes de um banco de dados de 28 de setembro de 2021, com seguimento posterior até 18 de janeiro de 2023. Os dados foram analisados no período de julho de 2025 a maio de 2026. Ensaio livre de tecido alavanca padrões de metilação diferencial do câncer para detectar ctDNA.
O que encontraram
Sobrevivência livre de recorrência pelo estado de detecção de ADNct livre de tecido. Comparação entre a detecção de ctDNA livre de tecido e tanto dPCR quanto ensaios multivariados de sequenciamento de exomas com alimentação integral. A análise incluiu 1026 amostras de plasma de 159 pacientes (média [DP; faixa] idade, 51,4 [11,4; 25,0-78,0) anos; 159 do sexo feminino [100%]). O ensaio sem tecido detectou ctDNA em 54 pacientes (34,0%), com detecção fortemente associada ao risco de recorrência (HR, 27,2; IC 95%, 13,7-54,2; P < 0,001). Entre os pacientes com ctDNA detectados tanto pelo ensaio livre de tecido quanto pelo dPCR (42 pacientes [26%]), a detecção livre de tecido ocorreu em um momento mais precoce em 14 pacientes (33,3%); a detecção dPCR ocorreu antes da detecção livre de tecido em nenhum paciente. O tempo mediano de progressão para recorrência foi de 7,9 (IC 95%, 6,1-10,5) meses para os meses livres de tecido vs 5,8 (IC 95%, 3,3-10,0) meses para a dPCR (HR, 0,57; IC 95%, 0,34-0,95; P = ,03). A concordância entre os ensaios livres de tecido e multivariantes com tumor foi boa. Dentre os pacientes detectados por ambos os ensaios (41 de 133), 12 de 41 (29,3%) tiveram ctDNA detectado mais cedo pelo ensaio multivariante com 1 (2,4%) antes pelo ensaio livre de tecido. Os tempos medianos de recidiva foram de 7,6 (IC 95%, 4,6-10,5) meses com ausência de tecido e de 7,1 (IC 95%, 5,7-10,0) meses com ensaio multivariável informado pelo tumor (HR, 1,46; IC 95%, 0,87-2,44; P = 0,15).
Por que isso importa
Neste estudo prognóstico, a detecção de ctDNA livre de tecido durante a vigilância foi fortemente prognóstica para recorrência em pacientes com TNBC. Tempos de chumbo comparáveis entre os ensaios de detecção livre de tecido e multivariados de tumores suportam a detecção de DRM livre de tecido em um ambiente de ensaio clínico, permitindo o teste de ctDNA quando o tecido não está disponível.
Tradução automática do resumo original, publicado em JAMA oncology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Tissue-Free vs Tumor-Informed ctDNA Assays for Molecular Residual Disease Detection in Early Triple Negative Breast Cancer
Niamh Cunningham, Rosalind J Cutts, Claire Swift, Maria Coakley, Prithika Sritharan, Kathryn Dunne, Monisha Dewan, Lucy Kilburn, Katie Goddard, Peter Hall et al.
Descritores MeSH
- Circulating Tumor DNA
- Biomarkers, Tumor
- Neoplasm, Residual
- Triple Negative Breast Neoplasms
- Humans
- Middle Aged
- Neoplasm Recurrence, Local
- Prognosis
- Adult
- Aged