Teste do genótipo MT-RNR1 para prevenir a ototoxicidade mediada por aminoglicosídeos: Uma diretriz desenvolvida pelo Centro de Excelência em Ciência e Inovação Regulatória em Farmacogenômica (CERSI-PGx)

O que aconteceu

Os aminoglicosídeos são antibióticos de amplo espectro utilizados no tratamento de infecções graves. Os aminoglicosídeos estão associados a nefrotoxicidade e ototoxicidade. Embora estratégias de dosagem como administração única diária e monitorização terapêutica de fármacos tenham reduzido a incidência de nefrotoxicidade, a ototoxicidade permanece imprevisível e pode ocorrer em concentrações terapêuticas. Existe uma forte associação entre variantes específicas de DNA mitocondrial em MT-RNR1 (m.1555A > G, m.1494C > T e m.1095 T > C) e perda auditiva induzida por aminoglicosídeos. Estas variantes (frequência ~1 em 330 indivíduos em todas as populações) predispõem a perda auditiva neurossensorial irreversível após exposição a aminoglicosídeos, por vezes após uma dose única. Recomenda-se a prevenção de aminoglicosidos a qualquer nível de variante detectável. Na Inglaterra, o teste de MT-RNR1 baseado em laboratório é encomendado nacionalmente, enquanto o teste ponto de cuidado em ambientes críticos como a sepse neonatal é realizado em alguns centros. Aproximadamente 20% do uso de aminoglicosídeos é previsível, proporcionando oportunidades para testes farmacogenéticos pré-emptivos. Quando os resultados dos testes MT-RNR1 não estiverem disponíveis e a urgência clínica for elevada, o tratamento com aminoglicosido não deve ser atrasado. Evidências econômicas precoces de saúde sugerem que o teste de ponto de cuidado em neonatos pode ser uma economia de custos evitando perda auditiva ao longo da vida. Os organismos reguladores e de avaliação das tecnologias da saúde apoiam a implementação de testes específicos, juntamente com a nova geração de provas. Em geral, a integração de testes farmacogenéticos MT-RNR1 oferece uma estratégia viável e proporcionada para reduzir os danos, preservando o acesso à antibioticoterapia que salva vidas. Essa diretriz está fundamentada nas últimas evidências nessa área, mas não pode ser responsável por todos os fatores individuais relevantes para o cuidado ao paciente. Portanto, os prescritores devem realizar uma avaliação minuciosa do perfil risco-benefício de cada paciente, garantindo que a terapia seja otimizada para maximizar os benefícios, minimizando potenciais danos.