Terapias com Transtorno de Doenças e EGFR Slope ao longo de 2 Anos em Nefropatia IgA: Revisão Sistemática e Meta-Análise de Rede

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv1 nov 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

Várias terapias direcionadas à doença para nefropatia por IgA têm relatado efeitos na inclinação da TFGe ao longo de 2 anos ou mais em ensaios de fase 3, mas não foram comparadas diretamente. Comparamos seus efeitos na inclinação total anualizada da EGFR. Pesquisamos PubMed, Embase, o Cochrane Central Register of Controlled Trials e ClinicalTrials.gov de janeiro de 2018 e revisamos resumos do congresso de nefrologia. Foram elegíveis estudos randomizados que relatassem a inclinação anualizada da EGFR ao longo de pelo menos 96 semanas. Os ensaios controlados com placebo foram combinados numa metanálise de rede frequente. O desfecho primário foi a diferença entre os grupos na inclinação total da TFGe; os desfechos secundários incluíram a redução relativa na inclinação da TFGe, inclinação crônica, proteinúria e segurança.

O que encontraram

Dos 1523 registros rastreados, seis ensaios controlados por placebo (2437 participantes) foram incluídos na análise principal. Em comparação com o placebo, a diferença na inclinação total da EGFR foi de 5,1 (intervalo de confiança de 95% [IC], 3,5 a 6,7) ml/min por 1,73 m2 por ano para o telitacicept, 5,0 (3,6 a 6,5) para o atacicept, 4,7 (3,8 a 5,6) para o sibeprenlimab, 3,0 (2,0 a 4,0) para o iptacopan, 1,8 (0,5 a 3,1) para a budesonida de libertação alvo e 1,4 (0,5 a 2,3) para o atrasentano. O efeito combinado dos três agentes visando um ligante indutor de proliferação (APRIL) ou fator ativador de células B (BAFF) e APRIL foi de 4,8 (4,2 a 5,5) e sua redução combinada em relação ao declínio do braço controle foi de 98% (82% a 113%) versus 34% a 49% para os outros agentes. Os acontecimentos adversos graves foram menos frequentes com o telitacicept e o atacicept do que com placebo, as infecções graves foram mais frequentes com o iptacopan e as descontinuação foram mais frequentes com a budesonida de libertação alvo.

Por que isso importa

Nas comparações indirectas, os agentes que visam a APRIL ou BAFF/APRIL podem proporcionar maiores melhorias na inclinação total da TFGe ao longo de aproximadamente 2 anos do que as outras terapêuticas orientadas para a doença. Um dos três ensaios dirigidos por células B estava disponível apenas como apresentação de conferência, e faltam comparações diretas.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.