Terapia genética ocular visando angiogênese da retina e vazamento vascular: evidência translacional e clínica de uma revisão sistemática e meta-análise
OftalmologiaO que aconteceu
As doenças da retina induzidas pela angiogénese patológica e pelo extravasamento vascular, incluindo a degeneração macular relacionada com a idade neovascular e a retinopatia diabética, impõem cargas visuais e terapêuticas substanciais, uma vez que a terapêutica atual com fator de crescimento endotelial antivascular (anti-VEGF) requer administração intravítrea repetida. A terapia gênica ocular pode fornecer expressão intraocular durável de proteínas terapêuticas e controle sustentado da doença em nível de via. Esta revisão sistemática e metanálise foi prospectivamente registrada no Registro Prospectivo Internacional de Revisões Sistemáticas (PROSPERO) e conduzida de acordo com as diretrizes do Preferred Reporting Itens for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020. PubMed, Scopus, Web of Science, ScienceDirect e a Biblioteca Cochrane foram pesquisadas desde o início até 21 de abril de 2026. Estudos elegíveis incluíram investigações pré-clínicas, in vitro e clínicas de intervenções gênicas direcionadas à angiogênese da retina, permeabilidade vascular ou desfechos anatômicos e de carga de tratamento relacionados. Metanálises de efeitos aleatórios foram realizadas utilizando-se diferenças médias padronizadas (DMS), diferenças médias (MDs) e taxas de eventos logit.
O que encontraram
Foram incluídos 25 estudos. A terapia gênica pré-clínica reduziu significativamente a neovascularização patológica, com uma diferença média padronizada agrupada (DME) de -1,16 (intervalo de confiança de 95% [IC], -1,48 a -0,84; p < 0,001) e heterogeneidade negligenciável (I2 = 0%). O vazamento vascular também foi significativamente reduzido em estudos experimentais pré-clínicos, com uma diferença média agrupada (DM) de 0,215 (IC 95%, 0,178-0,251; p < 0,001; I2 = 0% após harmonização direcional. Em coortes clínicas, a terapia gênica ocular reduziu significativamente a espessura do subcampo central (TSC) em -55,30 μm (IC 95%, -72,58 a -38,03; p < 0,001) e foi associada à redução do fator de crescimento endotelial antivascular (anti-VEGF) carga de tratamento, com uma taxa de evento logit agrupada de 0,62 (IC 95%, 0,20-1,04; p = 0,0039), correspondendo a uma proporção agrupada de aproximadamente 65% dos participantes que atendem aos critérios específicos do estudo para redução do uso de anti-VEGF suplementar.
Por que isso importa
A terapia gênica ocular mostra fortes efeitos antiangiogênicos e antipermeabilidade pré-clínicos, com evidência clínica emergente de melhora anatômica e redução da carga de tratamento anti-VEGF em coortes neovasculares de doença retiniana. Estudos randomizados maiores específicos da doença são necessários para confirmar a eficácia, segurança e seleção de pacientes a longo prazo.
Tradução automática do resumo original, publicado em Angiogenesis sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Ocular gene therapy targeting retinal angiogenesis and vascular leakage: translational and clinical evidence from a systematic review and meta-analysis
Kai-Yang Chen, Hoi-Chun Chan, Chi-Ming Chan
Descritores MeSH
- Genetic Therapy
- Retinal Neovascularization
- Capillary Permeability
- Translational Research, Biomedical
- Humans
- Animals
- Gene Therapy Agents