Terapêutica combinada de penpulimab no perioperatório em pacientes com câncer do pulmão de células não pequenas ressecáveis (ALTER-L043): um ensaio aberto, multicêntrico, randomizado, de fase II

O que aconteceu

Embora a imunoterapia perioperatória combinada com quimioterapia neoadjuvante tenha melhorado os resultados clínicos de pacientes com câncer de pulmão ressecável de células não pequenas (CNPC), a estratégia de combinação ótima permanece desconhecida. Este ensaio multicêntrico, aberto, randomizado, de fase II (ALTER-L043; NCT04846634) avaliou a eficácia e segurança do penpulimab perioperatório mais anlotinib com ou sem quimioterapia neoadjuvante em pacientes com CPNPC ressecável. Os pacientes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente (1:1:1) para receber 3-4 ciclos de penpulimab neoadjuvante (200 mg no dia 1) mais alotinib (12 mg nos dias 1-14) e quimioterapia, penpulimab mais quimioterapia, ou penpulimab mais alotinib, seguida de cirurgia e terapêutica adjuvante correspondente. O objetivo primário foi a taxa de resposta patológica major (MPR) avaliada pelo investigador. Entre 3 de dezembro de 2021 e 23 de janeiro de 2024, 90 pacientes foram distribuídos aleatoriamente nos grupos penpulimab mais anlotinib e quimioterapia (n = 30), penpulimab mais quimioterapia (n = 30), ou penpulimab mais anlotinib (n = 30). A cirurgia definitiva foi realizada em 92,6%, 89,7% e 70,0% dos pacientes, respectivamente. Entre os que foram submetidos à cirurgia, as taxas de resposta completa e patológica foram de 76,0% (IC 95% 54,9-90,6) e 52,0% (IC 95% 31,3-72,2), respectivamente, no grupo penpulimab mais anlotinib e quimioterapia; 57,7% (IC 95% 36,9-76,7) e 50,0% (IC 95% 29,9-70,1), respectivamente, no grupo penpulimab mais quimioterapia; e 52,4% (IC 95% 29,8-74,3) e 38,1% (IC 95% 18,1-61,6), respectivamente, no grupo penpulimab mais anlotinib. Em todas as fases do tratamento, as incidências de eventos adversos relacionados ao tratamento grau ≥3 foram de 26,7%, 20,0% e 30,0%, respectivamente. Penpulimab mais anlotinib com ou sem quimioterapia neoadjuvante demonstraram eficácia promissora e um perfil de segurança controlável em pacientes com CPNPC ressecável, sugerindo seu potencial como opção de tratamento perioperatório viável.