Terapêutica combinada baseada em inibidores de controle imune para o câncer recorrente do ovário resistente à platina ou refratário à platina: uma revisão sistemática e metanálise de ensaios prospectivos
Ginecologia e ObstetríciaO que aconteceu
O valor clínico das combinações baseadas em inibidores do controle imunitário (ICI) no câncer do ovário recorrente resistente à platina ou refratário à platina permanece dependente do regime e incerto. Atualizamos a base de evidências e separamos a evidência de resposta não aleatória da evidência comparativa aleatória. PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) foram pesquisados desde o início até 23 de julho de 2026, complementados por busca de referência e citação. Foram avaliados por pares ensaios prospectivos de fase II ou III de uma associação contendo ICI em adultos com câncer do ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário recorrente resistente à platina ou à platina. Foram excluídas as coortes frontal, de manutenção exclusiva, ICI-monoterapia, retrospectiva, fase I-only, protocolo-only e platina mista-status sem dados extraíveis resistentes/refratários. A taxa de resposta objetiva (ORR) e a taxa de controle da doença (DRC) de coortes não randomizadas compatíveis foram sintetizadas como proporções usando um modelo de efeitos aleatórios logit com estimativa de variância de Paule-Mandel e intervalos de confiança de Hartung-Knapp. As razões de risco aleatórias foram sintetizadas descritivamente e não foram agrupadas.
O que encontraram
Foram incluídos 21 relatos prospectivos elegíveis, sendo 14 não randomizados e 7 randomizados. Dos 14 laudos não randomizados, 13 forneceram dados de resposta confirmados compatíveis para a análise de ORR agrupada, obtendo 112 respostas objetivas entre 490 participantes e uma ORR agrupada de 21,9% (IC 95%, 13,1%-34,3%; I2 = 70,7%). O restante do relato não randomizado foi retido para síntese narrativa apenas porque relatou resposta não confirmada. Dez laudos não randomizados contribuíram com 211 eventos controle-doença entre 354 participantes, obtendo um DCR agrupado de 59,9% (IC 95%, 46,4%-72,1%; I2 = 71,7%). Os sete ensaios randomizados foram resumidos separadamente e não foram agrupados com os relatos não randomizados. A KEYNOTE-B96 demonstrou uma melhor sobrevivência livre de progressão (HR, 0,70; IC 95%, 0,58-0,84) e sobrevivência global (HR, 0,82; IC 95%, 0,69-0,97), enquanto que a JAVELIN Ovarian 200, EORTC 1508, NRG-GY023 e AGO-OVAR 2,29 não atingiram os seus objetivos primários de eficácia.
Por que isso importa
As combinações baseadas em ICI mostram atividade mensurável mas altamente heterogênea no câncer de ovário resistente à platina/refratário. A evidência não suporta um efeito de classe uniforme: um benefício de sobrevivência é estabelecido para pembrolizumab mais paclitaxel semanal em KEYNOTE-B96, enquanto várias outras estratégias aleatórias foram negativas. Estudos futuros devem priorizar a validação específica do regime, o enriquecimento do biomarcador e o relato harmonizado da toxicidade.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in oncology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Immune checkpoint inhibitor-based combination therapy for platinum-resistant or platinum-refractory recurrent ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective trials
Jing Xu, Lin Zhang, Wen-Ying Yang, Xiao-Jing Cai, Xiong Xiao