Suvorexant Inversamente Afeta Tau Fosforilado em Fluido Cerebroespinal Humano e Plasma

O que aconteceu

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por placas amiloides-{beta} e emaranhados neurofibrilares de tau. Suvorexant, um antagonista do receptor da orexina dupla, demonstrou previamente reduzir agudamente a proporção de tau-181 fosforilado a tau-181 não fosforilado (pT181/T181) no líquido cefalorraquidiano (FSC). Entretanto, seus efeitos sobre o plasma pT181/T181 e redes proteômicas mais amplas permanecem desconhecidos. Aqui, realizamos uma análise secundária de amostras de um estudo randomizado, controlado por placebo, de 25 participantes que receberam placebo ou 20 mg de suvorexant. Amostras pareadas de LCR e plasma foram coletadas longitudinalmente por cateter intratecal e intravenoso. Os biomarcadores de AD plasmáticos foram quantificados por espectrometria de massa e o perfil proteômico foi realizado utilizando o ensaio SomaScan 11K em amostras das horas 0, 16 e 24. Suvorexant aumentou a pT181/T181 no plasma enquanto a diminuiu no LCR entre as 08:00 e as 16:00. Ao nível da via, suvorexant aumentou a abundância extracelular de proteínas associadas à tradução, ligação ao RNA, organização citoesquelética e triagem endossômica, centralmente às 16 horas e periférica às 24 horas, e diminuiu a sinalização de citocinas e receptores-ligantes e a atividade da serina protease no plasma às 24 horas. Como os biomarcadores plasmáticos são cada vez mais utilizados para triagem clínica e matrícula de ensaios, fatores que influenciam seus níveis, incluindo medicamentos, devem ser identificados e seus efeitos na interpretação compreendida.