Supressão de LRP1 em células musculares lisas Induz aneurismas aórticos infrarrenais em ratos

PreprintNível 3 · Ciência emergentebioRxiv22 out 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

A proteína 1 (LRP1) relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade em células musculares lisas (SMCs) é essencial para manter a integridade da parede aórtica. Este estudo investigou se a deleção de LRP1 em CMS induz patologia aórtica específica da região e avaliou uma estratégia terapêutica potencial. Os ratinhos Lrp1-floxeados foram criados com ratinhos Sm22-Cre+/0 para gerar ratinhos com eliminação de SMC-LRP1 (SMC-LRP1-/-) e de tipo selvagem (SMC-LRP1+/+). A tomografia microcomputada (micro-TC) foi utilizada para visualizar a aorta, e cortes de tecido aórtico foram caracterizados histologicamente. Para avaliar uma estratégia terapêutica potencial, foram administrados oligonucleotídeos anti-sense (ASOS) visando o angiotensinogênio derivado dos hepatócitos (AGT) para inibir a síntese de AGT.

O que encontraram

Imunomarcação e Western blotting confirmaram deleção de LRP1 em SMCs aórticos. Com 40 semanas de idade, o micro-TC revelou aumentos acentuados na largura e volume da aorta. Apesar da dilatação ter ocorrido em toda a aorta, a região infrarrenal apresentou a maior expansão em camundongos SMC-LRP1-/- machos e fêmeas em comparação com o SMC-LRP1+/+. Em consequência, as análises subsequentes centraram-se nesta região. A deleção da LRP1 nos CMS causou perda acentuada da CMS e aumento da deposição de colágeno na aorta infrarrenal. Inibição da AGT derivada de hepatócitos com ASO atenuada dilatação aórtica infrarrenal e integridade da parede aórtica preservada em camundongos machos e fêmeas.

Por que isso importa

A eliminação da LRP1 em CMS causa dilatação aórtica progressiva que inclui a aorta infrarrenal. A inibição farmacológica da AGT derivada de hepatócitos atenua a dilatação da aorta infrarrenal.

Tradução automática do resumo original, publicado em bioRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.