Suplementação de Nicotinamida em Glaucoma: Revisão Sistemática de Estudos Humanos

O que aconteceu

Antecedentes/Objetivos: A nicotinamida (NAM), uma forma de vitamina B3 e precursora do dinucleotídeo da nicotinamida adenina (NAD), surgiu como uma estratégia metabólica e neuroprotetora potencial no glaucoma. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar as evidências humanas disponíveis sobre estratégias contendo NAM e direcionadas para NAD no glaucoma, integrando evidências intervencionistas, observacionais e mecanicistas com atenção especial aos desfechos clínicos, qualidade metodológica e segurança. Métodos: Foi realizada uma busca sistemática na literatura no PubMed, Scopus, e no Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), com a busca atualizada até 22 de agosto de 2026. Estudos elegíveis incluíram estudos intervencionistas randomizados e não randomizados avaliando estratégias de suplementação com NAM ou NAD, bem como estudos observacionais em humanos que investigam biomarcadores relacionados ao NAM/NAD ou alterações metabólicas mitocondriais em relação ao glaucoma. O risco de viés foi avaliado de acordo com o delineamento do estudo RoB 2 para estudos randomizados, ROBINS-I para estudos intervencionistas não randomizados e uma avaliação baseada em domínio para estudos observacionais de exposição e biomarcadores. Devido à substancial heterogeneidade clínica e metodológica, os achados foram sintetizados narrativamente sem agrupamento quantitativo. Resultados: Foram incluídos 13 relatórios elegíveis, representando oito estudos humanos únicos. Ensaios randomizados forneceram evidências preliminares de que intervenções contendo NAM podem produzir efeitos funcionais e eletrofisiológicos em curto prazo. A suplementação com NAM foi associada à melhora da função eletrofisiológica interna da retina em estudos cruzados randomizados, enquanto os efeitos nos desfechos de campo visual foram inconsistentes. Um estudo que combina NAM com piruvato relatou alterações favoráveis em campo visual de curto prazo, embora a contribuição específica do NAM não pudesse ser isolada. Estudos não randomizados forneceram evidências complementares sobre desfechos vasculares, metabólicos, estruturais, eletrofisiológicos e relatados pelos pacientes, mas foram limitados por potenciais confundimentos e desenhos de estudos não controlados. Estudos observacionais relataram associações entre glaucoma e alterações nas concentrações de NAM circulante e disfunção mitocondrial sistêmica. Os estudos disponíveis foram geralmente pequenos e de duração limitada, e a evidência foi insuficiente para estabelecer neuroprotecção ou modificação sustentada da progressão do glaucoma. Conclusões: Evidências humanas suportam a plausibilidade biológica de direcionar o metabolismo de NAM/NAD no glaucoma e fornecem sinais preliminares de efeitos biológicos e funcionais de curto prazo. No entanto, as evidências atuais permanecem insuficientes para apoiar a suplementação rotineira de NAM em altas doses na prática clínica. Ensaios clínicos controlados randomizados de longa duração, mais amplos e adequadamente alimentados, são necessários para estabelecer eficácia sustentada, dosagem ótima, seleção do paciente e segurança a longo prazo.