Sobrevivência global com inibidores do controle imunitário através de parâmetros de tratamento e subgrupos clínicos e definidos pela PD-L1 em carcinoma escamoso de esôfago avançado: uma revisão sistemática e metanálise de ensaios randomizados
GastroenterologiaO que aconteceu
Para quantificar os efeitos de sobrevivência global dos regimes contendo inibidores dos pontos de controle imunitário (ICI) por via de tratamento e avaliar se as características clínicas ou as definições de PD-L1 alteram o benefício relativo do tratamento no carcinoma escamoso de esôfago avançado (CEC). PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials e Web of Science foram pesquisados desde o início até 1 de agosto de 2026. Dois revisores analisaram independentemente registros, avaliaram textos completos, extraíram dados e avaliaram risco de viés. Os relatos foram vinculados à família de seus pais. O bloqueio de ponto de verificação único de primeira linha e quimioterapia e a monoterapia de checkpoint de linha posterior foram sintetizados separadamente usando modelos de efeitos aleatórios REML e inferência Hartung-Knapp modificada. A modificação do efeito do tratamento foi quantificada utilizando as razões intra- provais das razões de risco (RHRs). Vinte e uma interações com pelo menos duas famílias independentes entraram na correção de Holm; a correção de Bonferroni foi utilizada como análise de sensibilidade. Os regimes contendo ICI melhoraram a sobrevida global em ambos os cenários de primeira e última linha, mas as análises agregadas de interação intra-trial não identificaram um modificador de efeitos clínico ou PD-L1 confiável. O relato de subgrupos esparsos e a base de evidência predominantemente asiática limitam a precisão e generalização destes achados. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identificador CRD42024551725.
O que encontraram
Foram identificadas 14 famílias independentes de ensaios clínicos randomizados representadas por 31 relatos. A análise geral primária de sobrevivência incluiu 7 ensaios de primeira linha (N = 4.151; HR agrupada 0,70, IC 95% 0,64-0,77; P < 0,001; I 2 = 0%) e 5 ensaios de última linha (N = 1.970; HR agrupada 0,74, IC 95% 0,64-0,85; P = 0,004; I 2 = 0%). Das 30 hipóteses de interação post hoc linha-específica, 28 apresentaram pelo menos um contraste teste-família elegível: 21 atingiram o limiar de agrupamento k ≥ 2 e foram incluídas em análises de multiplicidade-ajustadas, 7 foram contrastes descritivos de teste único e 2 não tiveram estimativa elegível. Nenhuma das 21 interações agrupadas permaneceu significativa após a correção de Holm; todos os valores de P ajustados por Holm- e Bonferroni foram 1.000. O menor valor de P não ajustado foi de 0,092 para o CPS de primeira linha ≥ 1 versus < 1.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Overall survival with immune checkpoint inhibitors across treatment settings and clinical and PD-L1-defined subgroups in advanced esophageal squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis of randomized trials
Bing Wang, Xiaoyu Han, Zengli Shen
Descritores MeSH
- Immune Checkpoint Inhibitors
- Esophageal Neoplasms
- B7-H1 Antigen
- Esophageal Squamous Cell Carcinoma
- Humans
- Randomized Controlled Trials as Topic
- Treatment Outcome