Sobre os mecanismos de regulação do fluxo sanguíneo cerebral durante a hipóxia

O que aconteceu

O cérebro requer uma oferta ininterrupta de oxigênio e nutrientes para suportar as altas necessidades metabólicas de bilhões de células nervosas que processam informações. Em condições de baixo oxigênio, o aumento do fluxo sanguíneo cerebral mantém o fornecimento de oxigênio cerebral, mas os mecanismos celulares e moleculares responsáveis pela dilatação dos vasos sanguíneos cerebrais em resposta à hipóxia não são totalmente compreendidos. Este artigo apresenta uma revisão sistemática e análise dos dados relatados em estudos desses mecanismos. Nossa medida de desfecho primário foi a redução percentual da resposta cerebrovascular à hipóxia em condições de bloqueio farmacológico ou genético de mecanismos de sinalização específicos estudados em animais experimentais ou em humanos. Os critérios de seleção foram preenchidos por 28 artigos que descrevem os resultados de estudos em animais e seis artigos que descrevem os resultados de estudos realizados em humanos. Estudos selecionados investigaram o potencial envolvimento de vários neurotransmissores, neuromoduladores, moléculas vasoativas e canais iônicos. De todas as condições experimentais, o bloqueio da sinalização mediada pela adenosina e a inibição dos canais de potássio sensível ao ATP (KATP) tiveram o efeito mais significativo na redução da resposta cerebrovascular à hipóxia (em 49% e 37%, respectivamente). Várias reduções de grau da resposta hipóxica também foram relatadas em estudos que investigaram os papéis de óxido nítrico, derivados de ácido araquidônico, catecolaminas e sulfureto de hidrogênio, entre outros. No entanto, conclusões definitivas sobre a importância dessas vias de sinalização não podem ser extraídas dos resultados desta análise. Em conclusão, há evidências significativas de que um dos principais mecanismos de vasodilatação cerebral hipóxica (responsável por 50% da resposta) envolve as ações de adenosina e modulação dos canais vasculares de KATP. Entretanto, o recrutamento de outros mecanismos de sinalização vasodilatória é necessário para a expressão plena da resposta cerebrovascular à hipóxia.