Síndrome de Coffin-Lowry: uma revisão sistemática de casos confirmados RPS6KA3 e implicações para o diagnóstico e aconselhamento
MedicinaO que aconteceu
A síndrome de Coffin-Lowry (CLS) é uma rara desordem ligada ao X causada por variantes patogênicas na RPS6KA3, apresentando deficiência intelectual, características faciais e esqueléticas distintas e envolvimento sistêmico variável. Avanços em tecnologias genômicas expandiram o espectro de mutações, mas as correlações genotípicas ainda permanecem incompletamente compreendidas. Realizamos uma revisão sistemática dos casos publicados (n = 72) seguindo as diretrizes do PRISMA. Os dados demográficos, fenotípicos e genotípicos foram extraídos, padronizados e resumidos por meio de estatística descritiva. As associações entre o tipo de mutação e as principais características clínicas foram avaliadas com os testes qui-quadrado ou exato de Fisher. Também foram analisadas as abordagens diagnósticas e a distribuição global. Identificador CRD420223404871.
O que encontraram
A coorte foi composta por 50 homens (69,4%) e 22 mulheres (30,6%), mediana de idade de 12 anos (intervalo: 1-45). O atraso no desenvolvimento (87,5%) e a deficiência intelectual (66,7%) foram as características mais frequentes, ao lado das deformidades musculoesqueléticas (quifoscoliose 33,3%, anomalias do pectus 19,4%) e do envolvimento neurológico (SIDEs 12,5%, convulsões 15,3%, espasticidade 5,6%). As variantes do frameshift mostraram as mais fortes associações com SIDEs (35%, p = 0,009) e convulsões (24%, p = 0,048), enquanto as mutações no local de splice foram associadas à espasticidade e cardiomiopatia. Não foi observado agrupamento consistente da gravidade da incapacidade intelectual por tipo de mutação. Os métodos de diagnóstico variaram, com a maioria dos casos confirmados por abordagens de sequenciamento (por exemplo, Sanger, WES, painéis de sequenciamento de próxima geração), suplementados por detecção CNV baseada em matrizes. Geograficamente, foram notificados casos em toda a Ásia, Europa e América do Norte, com os maiores aglomerados da China (14), EUA (14) e Japão (9).
Por que isso importa
Esta revisão sistemática destaca fenótipos recorrentes de neurodesenvolvimento, neurológicos e esqueléticos na SCL e delineia riscos específicos de mutação, particularmente para SIDEs e convulsões. Os achados enfatizam o valor de testes genômicos abrangentes, sensibilizam para o mosaicismo germinal materno e ressaltam a utilidade de tecnologias reprodutivas como a PGT-A/M para famílias de risco. Além das implicações clínicas e de pesquisa, este trabalho fornece uma referência acessível para as famílias afetadas buscando insights prognósticos mais claros.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in genetics sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Coffin-Lowry syndrome: a systematic review of RPS6KA3 confirmed cases and implications for diagnosis and counseling
Sabyasachi Maity, Miranda Montion, Danielle Boothe, Mona Attarpour, Ivy Mageto, Simran Agarwal, Rujul Patel, Chloe Lark, Nemesis Cardona Valentin, Esther Quinones-Budel et al.