Sinalização NAD+ na doença de Parkinson: mecanismos moleculares e perspectivas terapêuticas

O que aconteceu

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente no mundo, caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra, acúmulo de α-sinucleína (α-sin), disfunção mitocondrial e neuroinflamação. Nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+), uma coenzima crucial envolvida no metabolismo da energia celular, reparo do DNA e regulação epigenética, declina com o envelhecimento e é marcadamente reduzida no cérebro de pacientes com DP. Evidências emergentes sugerem que a suplementação com precursores de NAD+, incluindo ribosideo de nicotinamida (NR) e mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), exerce efeitos neuroprotetores através de múltiplos mecanismos, tais como ativação da resposta às proteínas desdobradas mitocondriais (UPR)mt), aumento da autofagia e supressão da ativação excessiva da poli(ADP-ribose) polimerase 1 (PARP1). Esta revisão resume o papel central da desregulação do NAD+ na patogênese da DP, com especial ênfase na interação entre depleção do NAD+, controle de qualidade mitocondrial, proteostase e neuroinflamação. Além disso, discutimos os avanços recentes nas estratégias de potenciação do NAD+ em modelos de DP e estudos clínicos, destacando suas potenciais implicações terapêuticas para a intervenção do DP.