Sexo formas plasma assinaturas moleculares de risco de demência em todos os estratos APOE ε4

O que aconteceu

Sexo e APOE {varepsilon}4 influenciam o risco de demência, mas não está claro se os seus preditores moleculares diferem entre o sexo e os estratos APOE {varepsilon}4. Nós investigamos assinaturas proteômicas e metabolômicas do plasma prevendo demência futura em 43.759 participantes do UK Biobank em quatro grupos sexo por APOE {varepsilon}4. A associação entre APOE {varepsilon}4 estado de portador e demência diferiu pelo sexo (interação p = 0,027). Modelos de aprendizado de máquina alcançaram maior discriminação em portadores APOE {varepsilon}4 (AUC 0,85-0,90) do que não portadores (AUC 0,74-0,76), com maior desempenho em portadores do sexo feminino. A maioria dos principais preditores moleculares foram subgrupos específicos, incluindo C7, CDON e EDIL3 em portadores do sexo feminino e KLK4, MMP12 e TGFBI em portadores do sexo masculino. Quando os modelos do UK Biobank foram aplicados ao Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, 12/17 os principais preditores disponíveis em portadores do sexo feminino e 10/16 em portadores do sexo masculino permaneceram altamente classificados. Estes achados identificam assinaturas moleculares distintas de risco de demência em todos os estratos de sexo e APOE {varepsilon}4, apoiando a descoberta estratificada de biomarcadores.