Sexo e autismo compartilham efeitos específicos de tipo celular na expressão gênica cortical

O que aconteceu

Os efeitos potenciais do sexo sobre a prevalência e apresentação do autismo poderiam teoricamente refletir sobreposição neurobiologia, mas testes na expressão do gene cerebral têm sido até agora limitados à heterogeneidade do tipo de tecido em massa - com vista para o tipo de célula. Aqui, usamos novos conjuntos de dados de sequenciação de RNA mononúcleo disponíveis, para testar se os efeitos sexuais regionais, específicos do tipo celular sobre a expressão gênica se sobrepõem aos do autismo (usando esquizofrenia como condição de comparação). Os efeitos da expressão gênica celular foram estimados para o sexo em seis regiões corticais (169 amostras, 30 indivíduos), e para o autismo (63 indivíduos, 33 casos) e esquizofrenia (140 indivíduos, 65 casos) no córtex frontal. Genes com efeitos sexuais significativos mostraram uma sobreposição mais forte com aqueles diferencialmente expressos no autismo do que a esquizofrenia. Análises multivariadas revelaram um importante eixo compartilhado de efeitos transcriptômicos entre sexo e autismo (mas não esquizofrenia). Este eixo apresentava uma rede de interação proteína-proteína enriquecida para genes de risco de autismo e biologia sináptica, desregulada no autismo através de tipos celulares, e feminina tendenciosa em neurônios fusiformes, mas masculina tendenciosa em células angulares da glia. Assim, as assinaturas transcriptômicas do autismo no córtex frontal mostram alinhamentos específicos de tipo celular e região com efeitos sexuais na expressão gênica, apontando para uma complexidade em sobreposições que informa modelos teóricos de modulação sexual da responsabilidade pelo autismo.