Segurança, Farmacocinética e farmacodinâmica da proteína 1 da morte celular programada da dose única, Budigalimab, em pessoas com HIV-1 com a carga viral suprimida da terapêutica antirretrovírica
InfectologiaO que aconteceu
O bloqueio do receptor inibitório de controle imunitário programado para a morte celular da proteína 1 (PD-1) em células imunitárias alvo está associado a uma melhoria da função imunitária específica do HIV e à ativação do HIV latente. Este estudo de Fase 1b, randomizado, controlado com placebo, avaliou baixas doses de anticorpos monoclonais anti-PD-1 investigacionais, budicalimab, para segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica em pessoas com HIV (PWH) em terapêutica antirretroviral. Os participantes receberam doses únicas de budicalimab 10 mg por via subcutânea (SC), 20 mg por via SC, 10 mg por via intravenosa (IV) ou placebo (n = 8 por braço) e foram seguidos durante 24 semanas.
O que encontraram
Dos 32 participantes randomizados, 22 relataram eventos adversos (EA); a maioria (n = 19) foi grau ≤2 e nenhum grau ≥4 EA ou EA grave relacionado com o tratamento. Dois participantes relataram EA de grau 3 não relacionado ao tratamento (placebo, n = 1 pneumonia; 10 mg IV, n = 1 elevação da aspartato aminotransferase). Foi notificada uma EA reversível relacionada com a imunidade (queratose liquenoide grau 2) (20 mg SC). As concentrações séricas máximas médias geométricas foram de 0,37, 1,57 e 3,2 μg/ml com 10 mg SC, 20 mg SC e 10 mg IV, respectivamente. A exposição ao fármaco com doses de 20 versus 10 mg SC foi mais do que proporcional à dose e menos variável. A biodisponibilidade subcutânea foi de aproximadamente 53%-62%. A saturação do receptor PD-1 foi ≥95% na maioria dos participantes (duração mediana: 20 mg SC, 42 dias; 10 mg SC, 14 dias; 10 mg IV, 35 dias).
Por que isso importa
Os resultados sugerem um perfil de segurança aceitável para budicalimab em dose única na HPH, com um perfil farmacocinético favorável para 20 mg SC e 10 mg IV. Está em curso uma avaliação adicional como componente potencial de um tratamento para o HIV.
Tradução automática do resumo original, publicado em The Journal of infectious diseases sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Single-Dose Programmed Cell Death Protein 1 Inhibitor, Budigalimab, in People With HIV-1 With Antiretroviral Therapy-Suppressed Viral Load
Tanaya R Vaidya, Till Geib, Jacob P Lalezari, Christopher Bettacchi, Cynthia C Brinson, Peter J Ruane, Heide Betman, Fei Zhou, Preethi Krishnan, Nael M Mostafa
Descritores MeSH
- HIV-1
- HIV Infections
- Anti-HIV Agents
- Antibodies, Monoclonal
- Programmed Cell Death 1 Receptor
- Immune Checkpoint Inhibitors
- Middle Aged
- Viral Load
- Antibodies, Monoclonal, Humanized
- Adult