Segurança e imunogenicidade de PanChol, uma vacina oral de cólera com dose única atenuada por via oral: resultados de um ensaio de fase 1a, em dupla ocultação, randomizado, controlado com placebo
InfectologiaO que aconteceu
As vacinas de cólera oral de células inteiras mortas podem ser usadas para prevenir a cólera, mas requerem doses múltiplas e têm eficácia limitada em crianças pequenas. O PanChol é uma vacina oral de cólera oral, com dose única, atenuada pelo vírus vivo, derivada de uma estirpe atual de Vibrio cholerae O1. Ele co-expressa os antígenos Inaba e Ogawa, sobre-expressa a subunidade não tóxica da toxina B da cólera, e é projetado para minimizar a reatogenicidade e ser incapaz de reversão toxigênica. O objetivo foi avaliar a segurança e a imunogenicidade de PanChol em um ensaio em primeiro lugar em humanos. Este ensaio de fase 1a foi conduzido no Brigham and Women's Hospital (Boston, MA, EUA) e envolveu um módulo de escalonamento da dose fixa, aberto, seguido de um módulo de expansão da dose randomizado, duplamente cego e controlado por placebo. Os participantes elegíveis foram adultos saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos, sem infecção prévia por cólera V ou vacinação contra cólera ou história de distúrbios gastrointestinais. Na fase aberta de escalonamento da dose, os participantes elegíveis foram incluídos em uma das cinco coortes que receberam uma dose oral de 106-1010 unidades formadoras de colônias (UFC) de PanChol. Após a alteração do protocolo, foi adicionado um módulo de desscalation da dose (104 UFC e 105 UFC). No módulo subsequente randomizado, em dupla ocultação, os participantes foram distribuídos aleatoriamente (7:7:4) para um dos dois grupos de dosagem de uma dose oral de PanChol (2 × 107 UFC ou 2 × 108 UFC) ou uma dose oral de placebo (diluente de correspondência). A lista de atribuições foi gerada a partir de um programa personalizado escrito pelo estatístico usando atribuições aleatórias bloqueadas com um tamanho de bloco oculto (dois blocos de 18). Os resultados co- primários foram a segurança, incluindo acontecimentos adversos solicitados, não solicitados e graves após uma dose única de PanChol, e a seroconversão (quatro vezes o aumento do título relativamente aos valores iniciais) dos títulos vibriocidais tanto para Inaba como para Ogawa V colerae aos 14 dias após a vacinação (dia 15). A segurança foi avaliada em todos os participantes que receberam o produto do estudo e a imunogenicidade foi avaliada em todos os vacinados que tinham amostras disponíveis no último dia 7. O derramamento de fezes de organismos PanChol foi avaliado como resultado secundário em todos os participantes. Este ensaio está registado no ClinicalTrials.gov, NCT05657782, e está em curso. Bem vindo Trust.
O que encontraram
Entre 13 de dezembro de 2022, e 7 de fevereiro de 2025, 57 adultos saudáveis foram incluídos, incluindo 15 no módulo de escalonamento de dose (três em cada grupo), seis no módulo de descalonamento de dose (três em cada grupo) e 36 no módulo de expansão de dose (14 atribuído a 107 UFC PanChol, 14 a 108 UFC PanChol e oito ao placebo); todos os participantes receberam a intervenção alocada. 27 (47%) dos 57 participantes eram do sexo masculino, 30 (53%) do sexo feminino e a mediana de idade foi de 30·6 anos (IQR 25·1-45·1); a maioria era branca (35 [61%]) e não hispânica ou latina (51 [89%]). 34 (69%) dos 49 receptores de PanChol notificaram pelo menos um acontecimento adverso solicitado, em comparação com três (38%) dos oito receptores de placebo. A maioria dos acontecimentos adversos solicitados em receptores de PanChol foram ligeiros e transitórios. O acontecimento adverso solicitado mais frequente foi diarreia, notificada em 19 (39%) de 49 receptores de PanChol (15 ligeiros e quatro moderados) e em três (38%) de oito receptores de placebo (um grave e dois ligeiros). Nos módulos de escalonamento da dose e de descalação da dose, 18 (86%) dos 21 participantes tiveram 39 acontecimentos adversos não solicitados. No módulo randomizado, pelo menos um evento adverso não solicitado ocorreu em dez (71%) de 14 participantes que receberam 107 UFC, em 12 (86%) de 14 participantes que receberam 108 UFC e em sete (88%) de oito receptores de placebo. A maioria dos eventos adversos não solicitados foi leve e apenas quatro foram superiores ao grau 2, todos considerados não relacionados à vacinação. Um evento adverso não solicitado foi considerado relacionado com a vacinação (sensação de gases leve no dia 3 num receptor de 107 UFC). O derramamento não foi detectado em receptores de placebo, num (33%) de três receptores de 104 UFC PanChol, e em 44 (96%) de 46 receptores de pelo menos 105 UFC (dois receptores de 108 UFC não libertaram o PanChol). Todos os 45 vacinados que receberam pelo menos 105 UFC PanChol que tinham amostras disponíveis no dia anterior 7 anticorpos vibriocidais seroconvertidos para ambos os serotipos.
Por que isso importa
Uma dose oral única de PanChol foi segura e bem tolerada em todas as doses e induziu 100% de seroconversão vibriocida em um intervalo de dose de 100 000 vezes. Estes resultados apoiam a progressão do PanChol para ensaios clínicos de fase posterior, incluindo estudos em ambientes endêmicos e em crianças.
Tradução automática do resumo original, publicado em The Lancet. Infectious diseases sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Safety and immunogenicity of PanChol, a single-dose live-attenuated oral cholera vaccine: results from a phase 1a, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
Deborah R Leitner, Stephen R Walsh, Masataka Suzuki, Michaël Desjardins, Alisse Hannaford, Amy C Sherman, Hannah Levine, Lena Carr, Elliot Hammerness, Akina Osaki et al.
Descritores MeSH
- Cholera
- Cholera Vaccines
- Vibrio cholerae O1
- Immunogenicity, Vaccine
- Antibodies, Bacterial
- Double-Blind Method
- Female
- Humans
- Male
- Middle Aged