Segurança e Eficácia da Terapia de Células-tronco Mesenquimais na Fragilidade do Envelhecimento: Uma Revisão Sistemática

O que aconteceu

O envelhecimento da fragilidade é uma síndrome geriátrica multifatorial caracterizada pela redução da reserva fisiológica em múltiplos sistemas inter-relacionados, levando ao aumento da vulnerabilidade a desfechos adversos à saúde. As células estaminais mesenquimais (CTMs) surgiram como uma intervenção terapêutica potencial devido às suas propriedades imunomoduladoras e regenerativas. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar as evidências clínicas disponíveis quanto à segurança e eficácia da administração de CME em indivíduos com envelhecimento fragilidade. Foi realizada uma busca sistemática da literatura no PubMed, Scopus, e na Biblioteca Cochrane desde o início do banco de dados até 15 de abril de 2026. Apenas foram elegíveis ensaios clínicos randomizados controlados (TCR). Os dados foram extraídos de acordo com o desenho do estudo, características dos participantes, fonte e dosagem de CTM, resultados de segurança, medidas de desempenho funcional, índices de qualidade de vida (QoL) e biomarcadores inflamatórios, imunológicos e vasculares. Três ECRs atenderam aos critérios de inclusão, totalizando aproximadamente 208 participantes. A administração de CTM foi bem tolerada, não tendo sido notificados efeitos adversos graves relacionados com o tratamento. Sinais de melhora foram relatados nos resultados de mobilidade e desempenho físico, embora a magnitude e consistência da resposta tenham variado entre os estudos. Observou-se um aumento dose-dependente em 6 min de distância percorrida aos nove meses em um ensaio, enquanto melhorias no SPPB, TUG e força de preensão foram relatadas em outros estudos. Além disso, a terapia com CTM esteve associada à melhora da QV e redução das concentrações de citocinas pró-inflamatórias circulantes. A administração de MSC também foi associada a alterações na ativação das células imunes e a uma redução dose-dependente na TIE2 circulante. Devido à substancial heterogeneidade clínica e metodológica entre os ensaios incluídos, não foi realizada metanálise quantitativa. A evidência randomizada atual permanece limitada, mas sugere que a terapia intravenosa com CTM é geralmente bem tolerada em idosos com envelhecimento fragilidade e pode produzir sinais clinicamente relevantes de melhora nos resultados funcionais relacionados à mobilidade, qualidade de vida e biomarcadores inflamatórios, imunológicos e vasculares selecionados. No entanto, o pequeno número de ensaios, a heterogeneidade na fonte de CTM, a dose, os objetivos e a duração de seguimento, e a natureza exploratória de grande parte das evidências impedem conclusões definitivas quanto à eficácia. Ensaios maiores e adequadamente alimentados com parâmetros padronizados de fragilidade são necessários, enquanto estudos futuros visando especificamente a sarcopenia devem aplicar critérios diagnósticos de consenso e medidas diretas de quantidade, força e desempenho físico muscular.